Análise de danos ao DNA e expressão de genes supressores de tumor em tecido post mortem de pacientes com doença de Alzheimer / DNA damage and expression of tumor suppressor genes analysis in post-mortem tissues of Alzheimer's Disease

RESUMO

O estresse oxidativo está presente na doença de Alzheimer (DA) em todas as fases, inclusive na doença de Alzheimer assintomática (asDA), e é uma característica inicial da DA. Recentes pesquisas demonstram que o dano oxidativo está intimamente relacionado aos estágios iniciais do processo de declínio cognitivo, na transição para a DA. Na tentativa de reparo dessas danos, a maquinaria mitótica é aberrantemente disparada o que pode ser crucial para o processo neurodegenerativo da DA. Entendendo que estresse oxidativo, reparo de DNA e reentrada no ciclo celular são mecanismos importantes na DA, e que a relação entre os mesmos pode estabelecer parâmetros da progressão da doença, avaliamos danos oxidativos por marcadores de DNA (8OHdG e H2AX) e peroxidação lipídica (Malondialdeído); e supressores de tumor em três áreas cerebrais acometidas em diferentes fases da doença, para estudar possíveis relações entre estes fatores e alterações anatomopatológicas, assim como a presença de sintomas clínicos. Demonstramos dano oxidativo aumentado em neurônios dos corticais de pacientes DA em relação a indivíduos asDA e com envelhecimento normal; entretanto, nenhuma evidência de sinalização ou reparo de DNA. Ainda nos córtices, indivíduos asDA têm níveis próximos de danos de biomoléculas de indivíduos com envelhecimento normal. Importantemente, não achamos nenhuma alteração dos marcadores de dano e produtos gênicos relacionados a reparo de DNA no hipocampo, que é local de início da neuropatologia de Alzheimer. É possível que, no hipocampo, os danos de DNA sejam compensados por outros mecanismos não relacionados com reparo de DNA. Contudo, no córtice é provável que os níveis de danos oxidativos sejam preponderantes para o disparo da demência