Valor prognóstico dos polimorfismos fincionais nos genes da mmp-1, mmp-13 e il-8 no carcinoma epidermóide oral e de orofaringe / Fincionais prognostic value of polymorphisms in the genes of MMP-1, MMP-13 and IL-8 in oral squamous cell carcinoma and oropharyngeal

RESUMO

Tumores malignos têm a habilidade de invadir tecidos normais e de se espalharem para sítios anatômicos distantes, originando a metástase, o maior fator de mortalidade do câncer. As metaloproteinases de matriz (MMP)-l e MMP-13 têm sido associadas à invasão tumoral e à metástase, pois a MMP-1 degrada colágeno tipo I, que é o substrato mais abundante no estroma tumoral e a MMP-13 degrada colágeno tipo IV, dentre outros, que está presente na membrana basal dos vasos. Pesquisas mostram que a IL-8 é um potente fator angiogênico e está associada ao crescimento tumoral, à metástase e ao pobre prognóstico do câncer. O presente trabalho se propõe a verificar a existência e a frequência dos polimorfismos nos genes das MMPs-1 (rs2071230 e rs470558), -13 (rs2252070) e da IL-8 (rs4073 e rs2227532) e investigar o possível valor prognóstico dos mesmos em uma série de casos de carcinoma epidermóide oral e de orofaringe (CEOO). Foram genotipados por meio de PCR em tempo real 98 amostras de pacientes com carcinoma epidermóide e 134 amostras controle. Todos os polimorfismos estavam em equilíbrio de Hardy-Weinberg, exceto o SNP IL-8 (rs2227532). O genótipo homozigoto polimórfico GG da MMP-1 (rs2071230) revelou ser um fator de risco pouco mais de 8 vezes para o desenvolvimento do carcinoma epidermóide, enquanto o genótipo polimórfico GG da MMP-13 (rs2252070) diminuiu o risco de desenvolver CEOO em aproximado de 3 vezes. Verificou-se diferença na distribuição dos genótipos em relação à localização da lesão, sendo o genótipo CC da MMP-1 (rs470558) mais frequente em lesões intraorais e o CT em orofaringe e o genótipo TT da IL-8 (rs4073) mais comum em lesões intraorais e com estadiamento clínico III e IV. Os indivíduos portadores do genótipo GG da MMP-13 (rs2252070) apresentaram menor tempo de sobrevida livre de doença e sobrevida global. Conclui-se que o SNP (rs2252070) da MMP-13 possui valor prognóstico em pacientes com carcinoma epidermóide oral e de orofaringe.

ABSTRACT

Malignant tumors have the ability to invade normal tissues and spread to distant anatomic sites, leading to metastasis, the whole factor for cancer mortality. Matrix metalloproteinases (MMP)-l and MMP-13 have been associated with tumor invasion and metastasis because MMP-1 degrades type I collagen, which is the most abundant substrate in the tumor stroma and MMP-13 degrades type IV collagen, among others, that is present in the basement membrane of the vessels. Research shows that IL-8 is a potent angiogenic factor and is associated with tumor growth, metastasis and poor prognosis of cancer. This study aims to verify the existence and frequency of polymorphisms in genes of MMP-1 (rs2071230 and rs470558), -13 (rs2252070) and IL-8 (rs4073 and rs2227532) and investigate the possible prognostic value of the same in cases of squamous cell carcinoma. Ninety eight samples from patients with oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma and 134 control samples were genotyped by real-time PCR. All polymorphisms were in Hardy-Weinberg equilibrium, except SNP (rs2227532) of IL-8. The polymorphic homozygote genotype GG of MMP-1 (rs2071230) was found to be a risk factor just over 8 times for the development of oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma, while the GG genotype polymorphism of MMP-13 (rs2252070) showed a protective effect of approximately 3 times. CC genotype of MMP-1 (rs470558) was most frequent in intraoral and CT in oropharyngeal lesions. TT genotype of the IL-8 (rs4073) was most common in intraoral lesions and III and IV clinical staging. Patients with GG genotype of MMP-13 (rs2252070) had fewer disease-free survival and overall survival. We conclude that the SNP (rs2252070) of MMP-13 has prognostic value in patients with oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma.