Mediadores pró-inflamatórios e antinflamatórios na sepse neonatal: associação entre homeostase e evolução clínica / Pro-inflammatory and anti-inflammatory mediators in neonatal sepsis: association between homeostasis and clinical outcome

RESUMO

OBJETIVO: avaliar a utilidade de citocinas pró-inflamatórias (TNF-±, IL-1² e IL-6) e de citocinas antinflamatórias (IL-10 e IL-1Ra) no diagnóstico da sepse neonatal, e verificar se a homeostase entre estes mediadores poderia ser determinante para a evolução clínica da doença. MÉTODO: coorte prospectiva compreendendo 31 recém-nascidos (RN) com diagnóstico de sepse neonatal, classificados em dois grupos sepse e sepse grave, com evolução complicada (choque, falência múltipla de órgãos, óbito). Os níveis séricos de TNF-±; IL-1²; IL-6; IL-10 e IL-1Ra foram mensurados nos dias 0 (diagnóstico), 3 e 7 (evolutivos). Foram calculadas as médias, desvios-padrão, medianas, e valores mínimos e máximos para cada um dos mediadores. Foram construídos gráficos dos perfis individuais dos pacientes, e o perfil médio dos dois grupos contendo os erros-padrão. Para o tratamento estatístico dos dados oriundos da avaliação das concentrações de citocinas ao longo do tempo, foi utilizado o teste ANOVA com medidas repetidas. Para todas as análises realizadas foi adotado nível de significância de 5 por cento. RESULTADOS: no grupo de recém-nascidos com sepse e boa evolução, os níveis séricos de TNF-±; IL-1² e Il-10 se apresentaram próximos aos valores mínimos detectáveis pelo método, e nos RN com sepse grave, esses níveis foram estatisticamente superiores (p<0,01). As concentrações de IL-6 e IL-1Ra analisadas, de forma evolutiva (dias zero, 3 e 7 após o diagnóstico), revelaram níveis séricos sempre elevados e maiores na sepse grave em relação a sepse com boa evolução (p<0,01). A relação IL-6/IL-1Ra nos RN com sepse mostrou predomínio da ação pró-inflamatória no dia 0 (razão >1) e da resposta antiinflamatória nos dia 3 e 7 de evolução (razão <1), enquanto na sepse grave e evolução complicada, houve predomínio da ação pró-inflamatória no dia zero e no dia 3 (razão >1) e somente no dia 7, houve predomínio da ação antiinflamatória (razão <1). CONCLUSÕES: as concentrações ...(AU)

ABSTRACT

OBJECTIVES: to evaluate the utility of pro-inflammatory cytokines (TNF-±, IL1-², and IL- 6) and anti-inflammatory cytokines (IL-10 and IL-1Ra) for the diagnosis of neonatal sepsis, and to verify if the homeostasis of these mediators might determine the clinical outcome. METHOD: prospective cohort study including 31 newborns with neonatal sepsis whose diagnosis was made on the basis of clinical signs and positive blood culture, or high C-reactive protein. Newborns were classified in two groups sepsis and favorable outcome, and severe sepsis with unfavorable outcome (septic shock and/or DIVC and/or FMOS and/or death). On days 0 (diagnosis), 3 and 7 after diagnosis, serum levels of TNF-±, IL-1², IL-6, IL-10, and IL-1Ra were measured. Statistical analysis included mean values, standard deviation, median, and minimum and maximum values of all mediators, as well as the construction of mean profiles for each patient and then for both groups (with standard errors). The ANOVA with repetitive measures was used to compare cytokines variation according to time. The significance level for all statistical analyses was 5 percent. RESULTS: the newborns who evolved favorably presented serum levels of TNF-±, IL-1² and IL-10 very close to the minimum levels detectable by the method, whilst in the newborns with severe sepsis, these cytokine levels were significantly higher (p<0.01). IL-6 and IL-1Ra serum levels were always high irrespective of the day analyzed, and even higher in the group with unfavorable outcome (p<0.01). IL-6/IL-1Ra ratio in the group with sepsis and favorable outcome showed predominance of antiinflammatory response (r >1) on day 0, and inversion on days 3 and 7. On the contrary, IL-6/IL- 1Ra ratio was >1 on day 0 and 3, and <1 only on day 7 in the group of sepsis and unfavorable outcome. CONCLUSIONS: the analyzed mediators were effective to diagnose neonatal sepsis, and also as predictive factors of disease severity, mainly with ...(AU)