Therapeutic efficacy and safety of mesenchymal stem cells-derived exosomes in the treatment of radiation enterocolitis / 中国肿瘤生物治疗杂志

ABSTRACT

@#[摘 要] 目的：探讨间充质干细胞来源的外泌体（MSC-Exo）对人结肠癌CT26细胞体外增殖、迁移的影响及对放射性肠炎（RE）荷瘤小鼠模型的治疗效果及其安全性。方法：利用商品化含MSC-Exo的液体敷料产品（MSC-Exo产品），通过纳米颗粒追踪分析、透射电镜、WB法对其中的MSC-Exo进行鉴定。采用CCK-8法和Transwell小室法检测MSC-Exo产品对结肠癌CT26细胞增殖、迁移的影响。构建CT26细胞荷瘤小鼠模型，连续7 d分别给予400 μL MSC-Exo产品、MSC培养基或生理盐水灌胃，评估MSC-Exo产品在体内对肿瘤生长和小鼠生存的影响。构建RE荷瘤小鼠模型，连续7 d分别给予400 μL MSC-Exo产品、MSC培养基、生理盐水灌胃治疗，通过小肠组织H-E染色法评估MSC-Exo产品治疗RE的有效性与安全性。结果：纳米颗粒追踪分析、透射电镜、WB法的鉴定结果确证了商品化的液体敷料中含有MSC-Exo有效成分。体外研究表明，MSC-Exo产品成分不会促进结肠癌CT26细胞的增殖和迁移，具有安全性。体内研究结果发现，MSC-Exo产品的灌胃给药并不影响荷瘤小鼠的肿瘤生长和生存期，但RE荷瘤小鼠模型接受MSC-Exo产品灌胃治疗后，荷瘤小鼠血便、黏液便症状得到缓解，H-E染色结果显示小鼠肠壁组织的组织形态完整性相较于对照组有所改善，提示MSC-Exo产品对荷瘤小鼠的RE具有疗效，并且在致瘤性及肿瘤转移方面具有安全性。结论：商品化含MSC-Exo的液体敷料并不促进体外结肠癌细胞的增殖、迁移，对CT26细胞荷瘤小鼠肿瘤生长和生存期无明显影响，但对荷瘤小鼠模型的RE具有治疗作用，改善了肠道组织的损伤。