Estudo do polimorfismo dos genes GSTM1 e GSTT1 em dna circulante de pacientes com gliomas malignos

RESUMO

As enzimas GSTM1 (glutationa S-transferase mi um) e GSTT1 (glutationa S-transferase teta um) apresentam importante participação na detoxicação celular de diversos carcinógenos e,sua ausência pode facilitar o surgimento de tumores malignos. Este estudo investigou a deleção dos genes que codificam estas enzimas (GSTM1 e GSTT1 respectivamente) em noventa e cinco portadores de gliomas malignos e em cem indivíduos controle sem história decâncer, comparando as frequências de deleção em ambos os grupos. Neste estudo foi avaliada a relação existente entre deleção e tempo de sobrevida dos pacientes. Também foi investigadaa associação entre a localização anatômica do tumor e a sobrevida. A genotipagem foi realizada através da reação em cadeia pela polimerase. Os resultados revelaram uma frequência de deleção de GSTM1 de 44% nos pacientes e, de 54% no grupo controle, porémesta diferença não se mostrou estatisticamente significativa (p = 0,19). Encontrou-se deleção de GSTT1 em 11,5% dos pacientes e em 36% dos indivíduos controle, sendo esta diferençasignificativa (p = 0,00009). Os pacientes com o gene GSTM1 deletado tiveram sobrevida média de vinte e três semanas e os sem deleção, trinta e uma semanas (p = 0,86). Os pacientes com deleção de GSTT1 tiveram sobrevida média de dezenove semanas, e os sem deleção,vinte e oito semanas (p = 0,0001). A localização tumoral estava disponível para quarenta e quatro pacientes, e destes, vinte e nove, apresentavam tumor lobar, com sobrevida de trinta etrês semanas, e quinze, tinham tumor profundo, com sobrevida de trinta e nove semanas (p =0,03). Os resultados deste estudo sugerem que a deleção de GSTT1 pode estar inversamente relacionada à ocorrência de gliomas malignos, uma vez que nos pacientes a frequência de deleção foi significativamente menor do que no grupo controle. Estes resultados tambémsugerem que pacientes com tumores lobares apresentam menor sobrevida do que portadores de tumores profundos...

ABSTRACT

The enzymes GSTM1 (glutathione S-transferase mu one) and GSTT1 (glutathione Stransferase theta one) have important roles in cellular detoxification of various carcinogens. Their absence may facilitate tumors emergence. This paper investigates deletion of the geneswhich encode these enzymes (GSTM1 and GSTT1 genes respectively) in 95 patients with malignant gliomas and in a group of 100 people without cancer, comparing deletion frequencies between the two groups. In this study the relationship between deletion and survival time of patients was evaluated. It was also investigated the association betweenanatomical tumor location and survival. The genotyping was carried out by polymerase chain reaction. The results showed a GSTM1 deletion frequency of 44% in patients and 54% in control group, although this difference was not statistically significant (p = 0.19). It was found GSTT1 deletion in 11.5% of patients and 36% of control subjects and this difference was statistically significant (p = 0,00009). Patients with GSTM1 deletion had median survival of 23 weeks and, without deletion, 31 weeks (p = 0.86). Patients with GSTT1 deletion had median survival of 19 weeks, and those with presence of GSTT1, 28 weeks (p = 0,0001). The tumor location was available for 44 patients, and of these, 29 had lobar tumors with median survival of 33 weeks, and 15 had deep tumors , with survival of 39 weeks (p = 0.03). Our results suggest that GSTT1 deletion may be inversely related to the occurrence of malignant gliomas, since in the patients group, the frequency of deletion was significantly lower than in the control group. The results also suggest that patients with lobar tumors have lower survival than those with deep tumors, and, that the absence of GSTM1 or GSTT1 may decrease the survival of malignant glioma patients