Análisis de ligamiento genético del síndrome de Gilles de la Tourette en una familia colombiana / Genetic linkage analysis of Gilles de la Tourette syndrome in a colombian family

RESUMEN

Introducción. El síndrome de Gilles de la Tourette (SGT) es un trastorno neuropsiquiátrico crónico caracterizado por la presencia de tics fónicos y motores. Aunque sus causas fisiopatológicas se desconocen, se ha involucrado al circuito corticoestriado-talamocortical. La evidencia genética del SGT se sustenta por estudios de concordancia entre gemelos, por su alta agregación familiar y por su asociación con el trastorno-obsesivo compulsivo (TOC), el trastorno de déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y los tics motores (TM) o fónicos (TF). Actualmente se acepta que el SGT es una enfermedad compleja y los trastornos asociados pueden ser expresiones alternativas del mismo síndrome. Objetivo. Evaluar el ligamiento genético en las regiones 2p11, 6p24, 11q23, 20q13 y 21q22, en una familia antioqueña con suficiente poder para detectar ligamiento. Pacientes y métodos. Mediante el programa Linkage se calculó el ligamiento genético bajo los modelos de herencia autosómico dominante, recesivo y aditivo, y se evaluaron dos espectros fenotípicos uno amplio que incluía como afectados a individuos con SGT, TDAH, TOC, TM, y TF, y uno estrecho que incluía sólo a individuos con SGT. Resultados. El patrón de herencia más probable para un locus de susceptibilidad al SGT y sus trastornos asociados, en esta familia, es el autosómico aditivo. Se descarta la presencia de un locus involucrado en SGT en la región 2p11. Conclusión. Los valores de ligamiento obtenidos con los marcadores D20S1085 y D6S477 son sugestivos y, por lo tanto, no se puede descartar que estos marcadores se encuentren en desequilibrio de ligamiento con genes involucrados en la etiología del SGT, TDAH, TOC, TM, y TF (AU)

ABSTRACT

Introduction. Gilles de la Tourette Syndrome (GTS) is a cronic neuropsychiatric disorder characterized by fonic and motor tics. Although its physiopathologic bases are unknown, the cortical-striatal-talamic-cortical circuit has been studied. The association of GTS with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), obsessive-compulsive disorder (OCD), motors tics (MT) or phonics tics (PT), the high family aggregation, and the concordance studies in twins, support the genetics bases of this disorder. Currently, GTS is accepted as a complex disorder and the associated disorders could be alternative expressions of the same syndrome. Aim. To evaluate genetic linkage to 2p11, 6p24, 11q23, 20q13 and 21q22 regions in an Antioquian family with enough power to detect linkage. Patients and methods. With the Linkage program and using autosomic dominant, recessive and additive inheritance models, the genetic linkage was calculated; two phenotypic spectra was considered one broad spectrum including affected individuals with GTS, ADHD, OCD, MT, and PT, and a narrow spectrum with only GTS. Results. The most probable inheritance pattern for a susceptibility locus in GTS and its associated disorders in this family is autosomic additive. The presence of a locus involved in GTS in the 2p11 region has been rejected. Conclusion. The linkage values for D20S1085 and D6S477 markers are suggestive and therefore it is not possible reject that these markers will be in linkage disequilibrium with genes involved in the GTS, ADHD, OCD, MT, and PT etiology (AU)