Estudo da funçäo dos receptores B1 e B2 de cininas durante o desenvolvimento do modelo experimental de epilepsia, induzido por pilocarpina / Kinin bland B1 and B2 receptor function during the development of pilocarpine-induced epilepsy

RESUMO

OBJETIVO: Na epilepsia do lobo temporal a lesão neuroanatômica mais comumente encontrada é a esclerose hipocampal, que é caracterizada por perda neuronal no hilo do giro dentado, nos subcampos de CA 1 e CA3, e por atrofia hipocampal associada à gliose. Vários modelos animais de epilepsia mostraram um padrão similar de desorganização hipocampal, que inclui morte neuronal e desorganização da citoarquitetura como resultado de crises de longa duração, mediadas pela ação do glutamato. Estas características representam a esclerose hipocampal, normalmente encontrada em pacientes com epilepsia do lobo temporal, assim como em modelos experimentais de epilepsia. As cininas, uma classe especial de peptídeos, estão representadas pela bradicinina (BK), calidina (Lys-BK) e Met-Lys-BK. As ações biológicas dessas cininas sobre seus receptores (B 1 e B2) têm sido relacionadas com a formação de edemas, citocinas, liberação de glutamato e produção de prostaglandinas, assim como, na função imunológica. Geralmente, o receptor B 1 não é expresso em níveis significantes em tecidos normais, mas sua expressão é induzida por injúria ou após a exposição in vivo ou in vitro à mediadores pró-inflamatórios, tais como, os lipopolissacarídeos e citocinas. O receptor 132 é constitutivamente e amplamente expresso no sistema nervoso central e periférico. Tem sido mostrada que a expressão do receptor B2, assim como a do seu transcrito, é regulada positivamente pelo fator de crescimento neuronal NGF e muito menos pelo fator neurotrófico. Esses achados sugerem a possibilidade da expressão de novo dos receptores B 2 e 132 de cininas durante o fenõmeno epiléptico. Para esta proposta, ratos Wistar adultos selvagens e camundongos nocautes para o receptor 131 e B1, foram submetidos ao modelo de epilepsia induzido pela pilocarpina, na tentativa de correlacionar o sistema cininas com o dano cerebral que ocorre após status...