Efeitos da atorvastatina e do polimorfismo T-786C do gene eNOS sobre parâmetros do metabolismo lipídico plasmático / Effects of atorvastatin and T-786C polymorphism of eNOS gene on plasma metabolic lipid parameters
Arq. bras. cardiol
; Arq. bras. cardiol;100(1): 14-20, jan. 2013. tab
Article
en Pt
| LILACS
| ID: lil-662390
Biblioteca responsable:
BR1.1
RESUMO
FUNDAMENTO A atividade do óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) pode ser modulada pelo colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C), estatinas ou polimorfismos, como o T-786C de eNOS. OBJETIVO:
Este estudo teve como objetivo avaliar se o polimorfismo T-786C está associado a alterações nos efeitos da atorvastatina no perfil lipídico, nas concentrações de metabólitos de óxido nítrico (NO) e da proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-as).MÉTODOS:
Trinta voluntários do sexo masculino, assintomáticos, com idade entre 18-56 anos foram genotipados e classificados de acordo com a ausência (TT, n = 15) ou presença (CC, n = 15) do polimorfismo. Eles foram selecionados aleatoriamente para a utilização de placebo e atorvastatina (10 mg/dia por 14 dias). Após cada tratamento foram medidos lípides, lipoproteínas, frações HDL2 e HDL3, atividade da proteína de transferência de colesteril éster (CETP), metabólitos de NO e PCR-as.RESULTADOS:
As comparações entre genótipos após a administração de placebo mostraram aumento da atividade da CETP polimorfismo-dependente (TT, 12 ± 7; CC, 22 ± 12, p < 0,05). As análises da interação entre os tratamentos indicaram que a atorvastatina tem efeito sobre colesterol, LDL, nitrito e razões lípides/proteínas (HDL2 e HDL3) (p < 0,001) em ambos os genótipos. É interessante notar as interações genótipo/droga sobre a CETP (p < 0,07) e a lipoproteína (a) [Lp(a)] (p < 0,056), levando a uma diminuição limítrofe da CETP, embora sem afetar a Lp(a). A PRC-as não mostrou alterações.CONCLUSÃO:
Os resultados sugerem que o tratamento com estatinas pode ser relevante para a prevenção primária da aterosclerose em pacientes com o polimorfismo T-786C do eNOS, considerando os efeitos no metabolismo lipídico.ABSTRACT
BACKGROUND:
Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) activity may be modulated by high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), statins or polymorphisms, such as the T-786C of eNOS.OBJECTIVE:
This study aimed at evaluating if the T-786C polymorphism is associated with changes of atorvastatin effects on the lipid profile, on the concentrations of metabolites of nitric oxide (NO) and of high sensitivity C-reactive protein (hsCRP).METHODS:
Thirty male volunteers, asymptomatic, aged between 18 and 56 years were genotyped and classified according to absence (TT, n = 15) or presence (CC, n = 15) of the polymorphism. They were randomly selected for the use of placebo or atorvastatin (10 mg/day/14 days). After each treatment lipids, lipoproteins, HDL2 and HDL3 composition, cholesteryl ester transfer protein (CETP) activity, metabolites of NO and hsCRP were evaluated.RESULTS:
The comparisons between genotypes after placebo showed an increase in CETP activity in a polymorphism-dependent way (TT, 12±7; CC, 22±12; p < 0.05). The interaction analyses between treatments indicated that atorvastatin has an effect on cholesterol, LDL, nitrite and lipid-protein ratios (HDL2 and HDL3) (p < 0.001) in both genotypes. Interestingly, we observed genotype/drug interactions on CETP (p < 0.07) and lipoprotein (a) (Lp(a)) (p < 0.056), leading to a borderline decrease in CETP, but with no effect on Lp(a). HsCRP showed no alteration.CONCLUSION:
These results suggest that statin treatment may be relevant for primary prevention of atherosclerosis in patients with the T-786C polymorphism of eNOS, considering the effects on lipid metabolism.Palabras clave
Texto completo:
1
Colección:
01-internacional
Base de datos:
LILACS
Asunto principal:
Polimorfismo Genético
/
Pirroles
/
Óxido Nítrico Sintasa de Tipo III
/
Metabolismo de los Lípidos
/
Ácidos Heptanoicos
/
Lípidos
Tipo de estudio:
Clinical_trials
Límite:
Adolescent
/
Adult
/
Humans
/
Male
Idioma:
Pt
Revista:
Arq. bras. cardiol
Asunto de la revista:
CARDIOLOGIA
Año:
2013
Tipo del documento:
Article
País de afiliación:
Brasil
Pais de publicación:
Brasil