Este articulo es un Preprint
Los preprints son informes de investigación preliminares que no han sido certificados por revisión por pares. No deben considerarse para guiar la práctica clínica o los comportamientos relacionados con la salud y no deben publicarse en los medios como información establecida.
Los preprints publicados en línea permiten a los autores recibir comentarios rápidamente, y toda la comunidad científica puede evaluar de forma independiente el trabajo y responder adecuadamente. Estos comentarios se publican junto con los preprints para que cualquiera pueda leer y servir como una revisión pospublicación.
Large library docking for novel SARS-CoV-2 main protease non-covalent and covalent inhibitors
Preprint
en Inglés
| bioRxiv
| ID: ppbiorxiv-498881
ABSTRACT
Antiviral therapeutics to treat SARS-CoV-2 are much desired for the on-going pandemic. A well-precedented viral enzyme is the main protease (MPro), which is now targeted by an approved drug and by several investigational drugs. With the inevitable liabilities of these new drugs, and facing viral resistance, there remains a call for new chemical scaffolds against MPro. We virtually docked 1.2 billion non-covalent and a new library of 6.5 million electrophilic molecules against the enzyme structure. From these, 29 non-covalent and 11 covalent inhibitors were identified in 37 series, the most potent having an IC50 of 29 M and 20 M, respectively. Several series were optimized, resulting in inhibitors active in the low micromolar range. Subsequent crystallography confirmed the docking predicted binding modes and may template further optimization. Together, these compounds reveal new chemotypes to aid in further discovery of MPro inhibitors for SARS-CoV-2 and other future coronaviruses.
cc_by
Texto completo:
Disponible
Colección:
Preprints
Base de datos:
bioRxiv
Tipo de estudio:
Estudio pronóstico
Idioma:
Inglés
Año:
2022
Tipo del documento:
Preprint