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Actionable druggable genome-wide Mendelian randomization identifies repurposingopportunities for COVID-19
Preprint
en Inglés
| medRxiv
| ID: ppmedrxiv-20234120
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Un artículo publicado en revista científica está disponible y probablemente es basado en este preprint, por medio del reconocimiento de similitud realizado por una máquina. La confirmación humana aún está pendiente.
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ABSTRACT
Drug repurposing provides a rapid approach to meet the urgent need for therapeutics to address COVID-19. To identify therapeutic targets relevant to COVID-19, we conducted Mendelian randomization (MR) analyses, deriving genetic instruments based on transcriptomic and proteomic data for 1,263 actionable proteins that are targeted by approved drugs or in clinical phase of drug development. Using summary statistics from the Host Genetics Initiative and the Million Veteran Program, we studied 7,554 patients hospitalized with COVID-19 and >1 million controls. We found significant Mendelian randomization results for three proteins (ACE2 P=1.6x10-6, IFNAR2 P=9.8x10-11, and IL-10RB P=1.9x10-14) using cis-eQTL genetic instruments that also had strong evidence for colocalization with COVID-19 hospitalization. To disentangle the shared eQTL signal for IL10RB and IFNAR2, we conducted phenome-wide association scans and pathway enrichment analysis, which suggested that IFNAR2 is more likely to play a role in COVID-19 hospitalization. Our findings prioritize trials of drugs targeting IFNAR2 and ACE2 for early management of COVID-19.
cc_by
Texto completo:
Disponible
Colección:
Preprints
Base de datos:
medRxiv
Tipo de estudio:
Experimental_studies
/
Estudio pronóstico
Idioma:
Inglés
Año:
2020
Tipo del documento:
Preprint