Descrição das características clínico-patológicas e de expressão do hhv-8 em pacientes com sarcoma de kaposi atendidos no serviço de dermatologia do hospital central de maputo, moçambique / Description of hhv-8 clinical-pathological and expression characteristics in kaposi sarcoma patients attended in the dermatology service of maputo central hospital, mozambique

RESUMO

Resumo O Sarcoma de Kaposi (SK) é um tumor vascular de baixo grau do sangue e dos vasos linfáticos, com evolução clínica muito variável, que frequentemente se apresenta na forma de lesões cutâneas; Histologicamente caracteriza-se por proliferação de vasos sanguíneos, de células fusiformes, inflamação e edema. A incidência deste tumor está aumentada em indivíduos HIV positivos. Nestes doentes, o HIV tem mudado a forma de apresentação do SK, tornando numa doença agressiva que se caracteriza por disseminação, mudanças de apresentação histológicas das lesões, aumento da carga viral do HHV-8 e progressão rápida. Com a descoberta do HHV-8, o genoma viral tem sido detectado em todas as formas de SK. O antígeno associado a latência (LANA) é usada como marcador de infecção pelo HHV-8, e a sua presença é demonstrada nas biópsias das lesões do SK. No nosso estudo utilizamos a técnica de imuno - histoquímica para caracterizar e quantificar o HHV-8 nas lesões, de forma a caracterizar a agressividade clínica e morfológica do SK. Os doentes incluídos no estudo apresentaram na sua maioria Sarcoma de Kaposi associado ao HIV (n=109; 94,8%) e sem TARV (n=88; 80.7%), apesar de estarem imunologicamente comprometidos. A imunodeficiência verificada foi caracterizada pela diminuição no número de células TCD4+ (mediana - 284.5 células/mm3) e carga viral do HIV (mediana - 7741.73cópias /ml). As lesões de SK foram maioritariamente observadas nos membros inferiores (n=105; 91.3%) e com disseminação múltipla pelo corpo. O diagnóstico histológico foi marcado pelos estágios precoces, com maior representação de lesões em placa (n=56; 48.7%). A expressão imunohistoquímica do LANA/HHV-8 nestas lesões foi aumentada nos estágios tumorais (nódulo), quando comparadas com outros estágios. No entanto, a expressão do HHV-8 não se correlacionou com estado de imunodeficiência, mas está inversamente relacionada com a agressividade clínica observada, o que sugere que uma pequena quantidade de vírus no tecido possa ser suficiente para fazer com que o SK tome características agressivas em indivíduos co - infectados com HIV e com grau de imunodeficiência grave. O nosso estudo mostra que apesar da agressividade clínica dada pelo número de lesões do SK se relacionar com a menor densidade do vírus no tecido com lesão, esta está associada com o tempo de aparecimento das lesões em relação ao tempo de diagnóstico ou inclusão no estudo. Palavras chave ­ LANA, HHV-8, Sarcoma de Kaposi (SK), Imunohistoquímica

ABSTRACT

Kaposi's sarcoma (KS) is a vascular tumor of low grade blood and lymphatic vessels, with highly variable clinical course, also presenting skin lesions; histologically it is characterized by proliferation of blood vessels, spindle cells, inflammation and edema. The incidence of this tumor is high in people affected with HIV. In these patients, HIV has changed the format of the SK, becoming an aggressive disease that is characterized by spreading and changes in the histological appearance of the lesions, increased viral load of HHV-8 and rapid progression. With the discovery of HHV-8, this viral genome has been detected in all forms of SK. The latency-associated antigen (LANA) is used as a marker of infection with HHV-8, and its presence is demonstrated in biopsies of KS lesions. In our study, we used Immunohistochemistry to characterize and quantify HHV-8 in the lesions in order to characterize the morphological and clinical aggressiveness of KS. Most of the patients enrolled in this study presents Kaposi's sarcoma associated with HIV (n = 109, 94.8%) and without antiretroviral therapy(n = 88, 80.7%), although they are immunologically compromised. The verified immunodeficiency was characterized by reduction in the number of CD4 + level (median -284.5 cells/mm3) and HIV viral load (median -7741.73cop/ ml). The KS lesions were mostly seen in the lower limbs (n = 105, 91.3%) and multiple spreads over the body. The histological diagnostic was scored by the early stages, with higher representation of lesions in plaque (n=56,48.7%). The Immune histochemical expression of LANA/HHV-8 in these lesions was high in tumor stage (node), when compared with other stages. However, the expression of HHV-8 did not correlate with immunodeficiency state, but is inversely related to the observed clinical aggressiveness, suggesting that a small amount of virus in tissue can be sufficient for SK to present aggressive characteristics in individual's co -infected with HIV and severe degree of immunodeficiency. This study shows that despite the clinical aggressiveness given by the number of KS lesions be related to the lower density of the virus in tissue with injury, this is associated with the time of lesions appearance in relation to the time of diagnosis or enrollment.