Topoisomerasa II-alfa, como factor predictor de respuesta a la terapia con antraciclinas en cáncer de mama localmente avanzado / Topoisomerase II-alfa, as predictor of response to anthracycline therapy in locally advanced breast cancer

RESUMEN

Introducción.- La enzima Topoisomerasa II-alfa es un blanco molecular de las antraciclinas; diversos estudios han sugerido que la expresión de esta enzima es un predictor de respuesta a la terapia con antraciclinas. El objetivo de este trabajo fue determinar si la sobre expresión de la Topoisomerasa II-alfa predice respuesta al tratamiento con antraciclínicas en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado. Material y Métodos.- En este estudio se evaluó la expresión de la Topoisomerasa II-alfa, Her2, Receptorde Estrógeno y Receptor de Progesterona mediante inmunohistoquímica en tejidos de mama fijados en formol e incluidos en parafina de 111 tumores de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado entre 1995 al 2002. El valor pronóstico de estos marcadores fue analizado. Resultados.- 40 (36%) casos mostraron sobre expresión de la Topoisomerasa II-alfa; el 62 (56%) para el Receptor de Estrógeno; para el Receptor de Progesterona 39 (35%) y 26 (23%) de expresión de Her2. No se observó diferencias significativas entre la expresión de Topoisomerasa II-alfa con respuesta a la terapia, con la sobrevida libre de progresión y sobrevida global. Cuando se comparó la sobrevida libre de enfermedad y sobrevida global con la densidad de dosis en casos que sobre expresaron la Topoisomerasa II-alfa, se observaron diferencias significativas (0.010 y 0.027). Conclusiones.- Aunque no se observó diferencias significativas en términos de sobrevida global, sobrevida libre de enfermedad o respuesta a la terapia; se describe que aquellos pacientes que sobre expresan la Topoisomerasa II-alfa presentan un mayor beneficio clínico cuando reciben una alta densidadde dosis de antracilinas.

ABSTRACT

Background.- Topoisomerase II-alfa is a molecular target for anthracyclines; several studies have suggested that expression of Topoisomerase II-alfa predicts is a predictor of response to treatment with anthracyclines. The aim of this study was to evaluate if the overexpression of Topoisomerase II-alfa predict response to treatment with anthracyclines in locally advanced breast cancer. Material and Methods.- This study evaluated the expression of Topoisomerase II-alfa, Her2, Estrogen Receptor and Progesterone Receptor by immunohistochemistry in formalin-fixed and paraffin embedded breast tumors in 111 tumors from patients with locally advanced breast cancer between the years 1995-2002. The prognostic value of these markers was analized. Results.- 40 (36%) samples showed over expression of Topoisomerase II-alfa 62 (56%) of Estrogen Receptor, 39 (35%) of Progesterone Receptor and 26 (23%) of Her2. There was no significant difference between the Topoisomerase II-alfa expression and response to therapy, overall survival and progression free survival. When the overall survival and the disease free survival was compared with the dose intensity in tases over expressing Topoisomerase II-alfa, significant difference were observed (P=0.010 y 0.027). Conclusions.- Although there was no significant differences observed in terms of overall survival, progression free survival or response to therapy, we describe that patients over expressing Topoisomerase II-alfa, present a better clinical benefit when they are treated with a higher dose intensity of anthracyclines.