Avaliação do gene e da proteína TOP2A em leiomiossarcomas uterinos através das técnicas de imunoistoquímica e de FISH / Evaluation of the number of copies of the TOP2A gene and its protein expression in uterine leiomyosarcoma

RESUMO

Leiomiossarcoma corresponde a apenas 1 a 2% das neoplasias uterinas, porém apresenta alta morbimortalidade e seu prognóstico pouco tem mudado nos últimos anos. O quadro clínico assemelha-se com tumores uterinos benignos e exames de imagem ainda não são confiáveis para fazer o diagnóstico. Sua sarcogênese não está compreendida, assim como não está claro qual é a célula progenitora. O tratamento primário permanece cirúrgico e a influência da quimioterapia é incerta. Entre os quimioterápicos mais ativos destacam-se os antracíclicos, que agem no bloqueio do TOP2A. Objetivo: Desta forma objetivamos estudar o gene TOP2A e sua proteína em leiomiossarcomas uterinos e sua relação com características clinicopatológias, bem como com a sobrevida. Metodologia: As informações clínicas de pacientes com leiomiossarcoma uterino foram resgatadas dos prontuários médicos do Hospital A.C. Camargo no período de 1982 a 2010 e o material anatomopatológico foi revisto e reclassificado e posteriormente submetido a estudos imunoistoquímico e de FISH para análise do TOP2A. A casuística compreendeu um total de 37 pacientes. Resultados: A idade mediana foi de 50,2 anos e o seguimento mediano foi de 21 meses. A alta expressão da proteína Top2A estava presente 56,8% das pacientes. O número de cópias do gene TOP2A estava alterado em 36,7% das pacientes, estando a amplificação presente em 72,7% dos casos. A análise univariada mostrou que tamanho do tumor e estadiamento têm impacto na sobrevida global e somente o estadiamento tem impacto na sobrevida livre de doença. Índice mitótico maior do que 20 associ ou-se com alta expressão da proteína em 70,8% dos casos e estádio precoce associou-se com a baixa expressão da proteína Top2A em 61% dos casos. Não houve correlação estatisticamente significativa do número de cópias do gene TOP2A e da sua proteína. Conclusão: Tamanho do tumor e estadiamento mostraram-se indicadores prognósticos válidos de leiomiossarcoma uterino na análise univariada. A expressão da proteína Top2A está associada com índice mitótico e com estadiamento da neoplasia.

ABSTRACT

Leiomyosarcomas account for only 1-2% of uterine cancers, but have high morbimortality and their prognosis has changed little in recent years. The clinical profile consists of benign uterine tumors and imaging exams are still not reliable for making a definitive diagnosis. The sarcogenesis of leiomyosarcomas is not understood as well as the precise nature of the progenitor cell remains unclear. Primary treatment remains surgical and the influence of adjuvant chemotherapy is uncertain. Standing out among the most active agents are anthracyclines, which act to block TOP2A. Thus, we aimed to study the TOP2A gene and its protein in uterine leiomyosarcoma and their relationship to features clinical and pathology as well as survival. Clinical information of patients with uterine leiomyosarcomas were taken from medical records of Hospital A.C. Camargo in the period from 1982 to 2010 and the anatomopathologic material was reviewed and reclassified and subsequently subjected to immunohistochemistry and FISH studies for the analysis of TOP2A. The cases selected for study consisted of 37 patients. The median age was 50.2 years and the median follow-up was 21 months. The high expression of the protein was present Top2A 56.8% of patients. The number of copies of the TOP2A gene was abnormal in 36.7% of patients, and amplifying present in 72.7% of cases.Univariate analysis showed that tumor size and staging had an impact on overall survival and that only staging had an impact on disease-free survival. Mitotic index greater than 20 was associated with high protein expression in 70.8% of cases and was associated with an early stage with low protein expression Top2A in 61% of cases. There was no correlation between the TOP2A number of copies of the gene and Top2A protein expression. Tumor size and staging proved to be valid prognostic indicators of uterine leiomyosarcoma and Top2A protein expression is associated with mitotic index and staging.