Dermatofibrossarcoma protuberans: análise dos marcadores de proliferação celular, invasividade e apoptose, estudo da fusão de COL-1α1/PDGF--ß; por FISH e correlação com a recidiva / Dermatofibrosarcoma protuberans: analysis of markers of cell proliferation, invasiveness and apoptosis, study of fusion COL1α1/PDGF-ß by FISH and correlation with relapse

RESUMO

Introdução: O dermatofibrossarcoma protuberans é um tumor de baixa incidência e apresenta controvérsias em seu manejo. Não costuma ser letal mas o tratamento pode ser mutilador para o paciente. Objetivos: Avaliar as características dos pacientes, do tratamento realizado, as expressões imunoistoquímicas de marcadores de invasividade, apoptose e proliferação celular, e a presença da fusão dos genes COL-IA1/PDGF-ß por FISH e correlacioná-los com o prognóstico. Métodos: Foi realizado análise retrospectiva de prontuários de 61 pacientes com dermatofibrossarcoma, assim como foi realizado revisão de todos blocos de parafina. As lâminas foram escaneadas no Scanscope e avaliadas pelo software Aperio. Para detecção das translocações foi utilizado fluorescência por hibridização in situ. Resultados: Dos 61 pacientes tratados, apenas 6 apresentaram recidivas. Nenhum paciente operado com margens de segurança de pelo menos 3 cm apresentou recorrência (p=0,014). Nesta análise, houve apenas uma recidiva em pacientes tratados com margem cirúrgica de pelo menos 2 cm, havendo diferença estatística quando comparado com pacientes tratados com margens menores que 2 cm. Dentre os pacientes operados no HACC, os que receberam o primeiro tratamento no HACC apresentaram taxa de recidiva menor do que pacientes recidivados após tratamento em outro hospital, porém não houve significância estatística (p=0,387). A frequência de translocações nestes pacientes foi de 77,8%, valor inferior aos 90% descritos na literatura. Pacientes que apresentavam a translocação tiveram recorrência de 5,7%, enquanto os pacientes sem a translocação tiveram recorrência de 30% (p=0,065). Os marcadores imunoistoquímicos não se relacionaram com a taxa de recorrência, mas quando considerado pacientes tratados com margens menores que 3 cm houve relação com a expressão do FASL (p=0,048). Conclusões: As margens cirúrgicas mostraram correlação com a recorrência em pacientes com dermatofibrossarcoma, porém margens de segurança de 2 cm foram aceitáveis para o tratamento, ao contrário da recomendação tradicional de 3 cm. Margens menores que 2 cm estão relacionadas com maior taxa de recorrência. Dentre os marcadores imunoistoquímicos pesquisados, apenas o FASL correlacionou-se com taxa de recorrência em pacientes com margens de segurança menores que 3 cm. A presença da translocação cromossômica parece ter influência no prognóstico, porém é necessário uma amostra maior para uma análise estatística mais fidedigna.

ABSTRACT

Introduction: Dermatofibrosarcoma protuberans is a tumor with low incidence and present controversies in its management. It is not usually lethal but treatment can be mutilating to the patient. Objectives: To evaluate patient characteristics, treatment performed, the immunohistochemical expression of markers of invasiveness, apoptosis and cell proliferation, and the presence of fusion genes COL-IA1/PDGF-ß by FISH and correlate them with prognosis. Methods: We conducted a retrospective analysis of medical records of 61 patients with dermatofibrosarcoma and all paraffin blocks was reviwed. The slides were scanned by the Scanscope and evaluated by Aperio software. For detection of translocations, it was used fluorescence in situ hybridization. Results: Of 61 patients, only 6 had relapses. No patient operated with a safety margin of at least 3 cm had recurrence (p = 0.014). In this analysis, there was only one recurrence in patients treated with surgical margins of at least 2 cm, with a statistical difference when compared with patients treated with margins smaller than 2 cm. Among patients operated on HACC, those who received first treatment in HACC had lower relapse rate than patients relapsed after treatment at another hospital, but there was no statistical significance (p = 0.387). The frequency of translocations in these patients was 77.8%, lower than the 90% reported in the literature. Patients with the translocation had recurrence of 5.7%, while patients without the translocation had recurrence of 30% (p = 0.065). The immunohistochemical markers did not correlate with the recurrence rate, but when considered patients with margins less than 3 cm there was relation with the expression of FASL (p = 0.048). Conclusions: The surgical margins correlated with recurrence in patients with dermatofibrosarcoma, but a safety margin of 2 cm were acceptable for treatment, unlike the traditional recommendation of 3 cm. Margins smaller than 2 cm are associated with higher recurrence rate. Among the immunohistochemical markers studied, only the FASL correlated with recurrence rate in patients with security margins lesser than 3 cm. The presence of chromosomal translocation seems to influence prognosis, but a larger sample is needed for a statistical analysis more reliable.