Avaliação do metabolismo lipídico na modulação de corpúsculos lipídicos em tumores de esôfago / Evaluation of lipid metabolism in the modulation of lipid corpuscles in esophageal tumors

RESUMO

O câncer de esôfago (CE) é a oitava neoplasia mais incidente no mundo e a sexta mais mortal. Há dois subtipos histológicos o adenocarcinoma (ADE) e o carcinoma epidermoide de esôfago (CEE). A incidência do ADE é a que mais cresce no mundo. Sabe-se que células tumorais consomem glicose avidamente produzindo ácido lático, mesmo em condições de normóxia. Outras alterações metabólicas já foram descritas como o aumento da lipogênese e corpúsculos lipídicos (CLs). Estes são organelas formadas por uma monocamada de fosfolipídeos com um interior enriquecido com lipídeos neutros e proteínas. Os CLs têm papel na sinalização celular, tráfego de membranas, autofagia e síntese de eicosanóides. Um estudo brasileiro mostrou que tumores de ADE têm uma expressão elevada de proteínas estruturais de CLs. Contudo, há uma defasagem no conhecimento sobre como a desregulação do metabolismo lipídico influencia a biogênese e função de CLs em CE. Portanto, o objetivo dessa tese foi avaliar as alterações do metabolismo lipídico e a modulação de CLs em CE. Para tal, foi usado o modelo de linhagens tumorais TE11, TE1 e OE21, oriundas de CEE, OE33 e OE19, oriundas de ADE, e uma linhagem de epitélio esofágico não tumoral, HET1A. Nessas, foi investigada a presença e quantidade de CLs e proteínas estruturais de CLs como ADRP e TIP47. Enquanto a desregulação do metabolismo energético foi estudada pela expressão de enzimas lipogênicas e pela avaliação da composição lipídica da linhagem OE33 por espectrometria de massas. Além disso, as implicações clínico-patológicas destas alterações foram avaliadas em um banco de dados de transcriptômica.