Análise imunohistoquímica da expressão de Sox9 em leiomiomas, leiomiomas atípicos e leiomiossarcomas uterinos / Imunohistochemical analysis of SOX9 expression in leiomyoma, atypical leiomyoma and uterine leiomyosarcoma

RESUMO

Os leiomiossarcomas de útero correspondem cerca de 3% dos tumores malignos ginecológicos, mas apresentam alta morbimortalidade. O quadro clínico e os exames radiológicos podem se confundir com patologias benignas do útero e muitas vezes não confiáveis para a suspeita diagnóstica. A sarcogênese dos leiomiossarcomas, assim como a natureza exata da célula progenitora permanece obscura. O tratamento primário é cirúrgico e o papel da quimioterapia e radioterapia adjuvantes permanece incerto. A proteína SOX9 é membro da família de fatores de transcrição SOX que são reguladoras do "high mobility group" e promovem a transcrição de fatores que se ligam ao DNA. Apresenta importante papel na diferenciação, proliferação e morte celular. Os objetivos foram Avaliar a expressão proteica por imuno-histoquímica do SOX9 em leiomiomas, leiomiomas atípicos, STUMP e em leiomiossarcomas uterinos; Correlacionar a expressão proteica por imuno-histoquímica do SOX9 com as variáveisclínicas e anatomopatológicas nos leiomiossarcomas uterinos; Avaliar a expressão proteica por imuno-histoquímica do SOX9 como possível fator prognóstico nos leiomiossarcomas uterinos. As informações clínicas e algumas patológicas foram obtidos de prontuários dos pacientes tratados no A.C.Camargo Cancer Center, no período de 1982 e 2013. A expressão da proteína SOX9 nos leiomiomas, leiomiomas atípicos, STUMP e leiomiossarcoma de útero foi de 19,6%, 40%, 50% e 55,9%, respectivamente. Houve diferença significativa da presença de expressão de SOX9 entre a leiomiomas e leiomiossarcomas (p=0,001). A expressão de SOX9 não se correlacionou com as variáveis clinico patológicas. Na análise univariada, o tamanho do tumor > 10 cme presença de doença extrauterina tiveram impacto negativo na sobrevida global. Presença de doença extrauterina, local do tratamento e período do tratamento inicial correlacionaram com pior sobrevida livre de doença. A expressão de SOX9 não teve impacto em sobrevida.

ABSTRACT

Uterine leiomyosarcoma accounts for only 3% of gynecological tumors, however related to high morbimortality. Clinical profile and imaging are usually similar the benign uterine disease and are not reliable for the diagnosis. The leiomyosarcomas sarcogenesis and the exact origin of progenitor cell remain unclear. The primary treatment is surgery and the impact of adjuvant chemotherapy and radiotherapy remains uncertain. The SOX9 protein is a family member of the transcription factor, whichis regulators of "high mobility group" and promotes the transcription factors that bind to DNA.It has an important rolein differentiation, proliferation and apoptosis. Our objectives were Evaluate the immunohistochemical expression of the SOX9 protein in the leiomyoma, atypical leiomyoma, STUMP and uterine leiomyosarcoma; Correlate SOX9 expression to clinical and pathological variables in uterine leiomyosarcoma; Analyze the prognostic value of SOX9 expression in uterine leiomyosarcoma. The clinical and some pathological information were obtained from patients' records treated at A.C.Camargo Center between 1982 and 2013. The presence of SOX9 protein expression in leiomyomas, atypical leiomyomas, STUMP and uterine leiomyosarcomas werefound in 19,6%, 40%, 50% and 55.9%, respectively. There was significant difference in SOX9 expression between leiomyomas and leiomyosarcomas (p=0.001). SOX9 expression did not correlate to clinicopathological variables. Tumor size > 10 cm and presence of extra uterine disease had negative impact in overall survival. Extra uterine disease, site of first surgery and period of treatment related to worse disease free survival. SOX9 expression had no prognostic impact.