Mecanismos de citotoxicidad antígenos específicos: su importancia en la inmunopatología de la lepra / Specific antigen mechanisms of citotoxicity: its importance in the immunopathology of leprosy

RESUMEN

La mayoría de los estudios realizados hasta el momento han puesto marcado énfasis en el papel que desarrollarían los linfocitos T reguladores, principalmente aquellos colaboradores del fenotipo CD4+, en la generación de resistencia inmunológica a microorganismos de crecimiento intracelular. Recientemente se ha adjudicado a los linfocitos T citotóxicos un papel importante en la defensa contra este tipo de microorganismos. La lisis antígeno específica de los reservorios naturales pueden ser importante no sólo por la eliminación del agente etiológico sino por la inducción de lesiones patológicas, tales como las observadas en la lepra, tuberculosis y leishmaniasis. El objetivo de nuestro trabajo fue determinar si las células efectoras citotóxicas contra macrófagos autólogos expuestos a diferentes antígenos del Mycobacterium Leprae y a una micobacteria relacionada, el Mycobacterium Tuberculosis. Nuestros resultados demuestran que el M. Leprae tiene la capacidad de inducir el desarrollo de linfocitos T citotóxicos que lisan macrófagos sensibilizados. Las células citotóxicas inducidas con M. Leprae pertenecen a las poblaciones linfocitarias CD4+ y CD8+. El antígeno debe ser presentado en el contexto del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II [HLA-DR] ya que no se produce lisis cuando el macrófago no es autólogo. La citotoxicidad observada está directamente relacionada con la capacidad de los linfocitos a proliferar en respuesta al mismo antígeno. Las respuestas citotóxicas fueron menores en los pacientes multibacilares [BL-LL], cualquiera fuera el antígeno empleado. Se observó una falta de respuesta citotóxica a la proteína recombinante de 65-kDa [hsp65] del M.Leprae. Este hecho podría tener importancia en la protección ya que la hsp65 es una proteína altamente inmunogénica y compartida por varios microbios. El M. Leprae induce células CD8+, que reconocen antígenos de histocompatibilidad clase I, lo que sugiere que estas células podrían también lisar a las células de Schwann, otro reservorio de M.Leprae, y que tienen la propiedad de expresar antígenos clase I. Por lo tanto, si bien este mecanismo de liberación del bacilo de su habitat sería un hecho beneficioso por la eliminación del agente etiológico, en parte, podría explicar el origen de una de las grandes complicaciones de la lepra, el daño nervioso.