Evaluación de rearreglos genómicos en linfomas foliculares. Sus implicancias en el desarrollo y progresión tumoral

RESUMEN

El linfoma folicular (LF) constituye la forma mas frecuente de los linfomas no-Hodgkin del adulto. El 60-85 por ciento de los casos presenta la t(14;18)(q32;q21), que determina la yuxtaposición del gen BCL-2 con la cadena pesada de las Inmunoglobulinas. El 10-15 por ciento presentan rearreglos en 3q27, donde se ubica el gen BCL-6, dando origen a un subtipo diferente. En el presente proyecto se evaluaron 112 pacientes mediante las técnicas de PCR anidada (A) y PCR de larga distancia (LD), obteniéndose un 53,6 por ciento de individuos portadores de los rearreglos moleculares de gen BCL-2, empleando la técnica de PCR-A y llegando a una frecuencia total del 76,8 por ciento cuando se complementa con la PCR-LD. Se correlacionaron los mismos con diferentes parámetros de interés clínico observándose una asociación entre el punto de ruptura MBR-IgH, edad temprana de presentación de la enfermedad y grado histológico, sugiriendo un mejor pronóstico para estos pacientes. Al evaluar el total de pacientes por PCR-A se observó que 5 de ellos (4,5 por ciento) presentaban doble rearreglo molecular (MBR-JH y mcr-JH), evento muy poco frecuente probablemente asociado a una evolución clonal o a la coexistencia de dos clones diferentes. A fin de cuantificar al clon neoplásico BCL-2/IGH se trabajó en la puesta a punto de la RQ-PCR. Los pacientes sin rearreglo molecular para el gen BCL-2 fueron evaluados para el gen BCL-6 detectando un 9,5 por ciento de casos positivos, similar a la frecuencia reportada en la literatura (10-15 por ciento). La realización del presente estudio ha permitido una mejor caracterización de los pacientes con LF, indicando la importancia de este tipo de análisis en neoplasias linfoides.