Expresión de p73 en relación con factores clínicos, patológicos y biológicos en tumores colorrectales / p73 expression in relation to factors clinical, pathological and biological colorectal tumors

ABSTRACT

Background: The p73 can inhibit cell growth and induce apoptosis, indicating that p73 is a p53-like tumour suppressor. However, studies have shown that either loss of heterozygosity (LOH) or mutation of p73 is not a common genetic event in tumour development. Material, methods and results: Western blotting was used for confirming the specificity of the p73 antibody. p73 expression was evaluated by using immunohistochemistry in 58 normal colorectal mucosa samples, 221 primary cancers and 58 lymph node metastases. PCR-restriction fragment length polymorphism was used for determining LOH in 52 primary tumours. The results showed that the frequency and the intensity of p73 immunostaining were markedly increased from normal tissue to primary tumour and to metastasis (p < 0.05). p73 overexpression predicted a worse prognosis outcome (p = 0.03), even after adjustment for patient's sex, age, tumour stage, growth pattern, and differentiation (p = 0.01). There was no LOH in primary tumours. Conclusion: The expression of p73 protein was up-regulated during the development from the normal mucosa to primary and to metastatic tumours. Furthermore, the overexpression of p73 was a predictor of poor prognosis in colorectal cancer patients. However, LOH of the gene was not an important factor in colorectal cancer development.

RESUMEN

Antecedentes La p73 puede inhibir el crecimiento celular e inducir apoptosis, lo cual indica que es un supresor de tumores, del tipo de p53. Sin embargo, los estudios demostraron que la pérdida de la heterocigotia (loss of heterozygosity, LOH) o la mutación de p73 no es un evento genético común en el desarrollo tumoral. Material, métodos y resultados: Para confirmar la especificidad del anticuerpo p73 se utilizó inmunotransferencia. Mediante inmunohistoquímica se evaluó la expresión de p73 en 58 muestras de mucosa colorrectal normal, en 221 muestras de cánceres primarios y en 58 muestras de ganglios linfáticos metastásicos. Se usó reacción en cadena de polimerasa y estudio de longitud de fragmentos de restricción para determinar LOH en 52 tumores primarios. Los resultados mostraron que la frecuencia y la intensidad de fijación de p73 aumentaron significativamente desde la evolución de tejido normal a tumores primarios y a metástasis (p < 0.05). La expresión exagerada de p73 predijo un pronóstico más desfavorable (p = 0.03) aun después del ajuste por sexo, edad, estadio tumoral, patrón de crecimiento y diferenciación (p = 0.01). No hubo LOH en tumores primarios. Conclusión: La expresión de la proteína p73 estuvo aumentada durante el pasaje de mucosa normal a tumores primarios y a metástasis. Más aun, la mayor expresión de p73 fue un factor predictivo de pronóstico desfavorable en pacientes con cáncer colorrectal. Sin embargo, la LOH del gen no fue un factor importante en la aparición de cáncer colorrectal.