Kirenol protects against oxidized low-density lipoprotein induced damages in endothelial cells / Kirenol protege contra danos induzidos por lipoproteínas de baixa densidade oxidadas em células endoteliais

ABSTRACT

Kirenol (KNL) has recently been reported to have anti-inflammatory properties. Yet, little is known about the potential mechanisms of its anti-inflammatory properties. In HUVECs, we elucidated the anti-inflammatory mechanisms of kirenol. RT-PCR was used to test mRNA of pro-inflammatory mediators produced by Ox-LDL. The viability of cells was measured using MTT. Western blots analyzed protein levels. On Ox-LDL-stimulated HUVECs, KNL significantly inhibited the production of pro-inflammatory mediators such as NO, IL-1ß, iNOS, TNF-α and IL-6. p38, ROS and Nrf2 expression were inhibited by KNL. Inhibition of p38, ROS, and KNL caused nuclear accumulation of Nrf2. KNL attenuated Ox-LDL-induced phosphorylation of ERK1/2 and p38, too. Based on our results, KNL inhibits NF-кB and MAPK signaling in HUVECs by activating Nrf2 signaling. There's a possibility that KNL could be developed into an anti-inflammatory drug.

RESUMO

Kirenol (KNL) foi recentemente relatado como tendo propriedades anti-inflamatórias. No entanto, pouco se sabe sobre os potenciais mecanismos de suas propriedades anti-inflamatórias. Em HUVECs, elucidamos os mecanismos anti-inflamatórios do kirenol. RT-PCR foi usado para testar mRNA de mediadores pró-inflamatórios produzidos por Ox-LDL. A viabilidade das células foi medida usando MTT. Western blots analisaram os níveis de proteína. Em HUVECs estimuladas por Ox-LDL, o KNL inibiu significativamente a produção de mediadores pró-inflamatórios como NO, IL-1ß, iNOS, TNF-α e IL-6. A expressão de p38, ROS e Nrf2 foi inibida por KNL. A inibição de p38, ROS e KNL causou acúmulo nuclear de Nrf2. O KNL também atenuou a fosforilação induzida por Ox-LDL de ERK1/2 e p38. Com base em nossos resultados, o KNL inibe a sinalização de NF-кB e MAPK em HUVECs, ativando a sinalização de Nrf2. Existe a possibilidade de que o KNL possa ser desenvolvido em um medicamento anti-inflamatório.