Quimioterapia metronômica em tumores sólidos: dos conceitos à prática clínica - uma revisão narrativa / Metronomic chemotherapy in solid tumor: practice clinical and concepts ­ narrative review

RESUMO

O tratamento metronômico consiste na administração regular e contínua de quimioterápicos em baixa dose, preferivelmente via oral, sem pausas prolongadas, com objetivo de bloquear a proliferação tumoral. Este tratamento tem sido utilizado para uma série de tumores e nos últimos anos notou-se aumento da utilização em estudos clínicos, principalmente no cenário paliativo. Objetivo: Realizar uma revisão narrativa acerca do tema quimioterapia metronômica em tumores sólidos, nos seus aspectos de definição, racional biológico, indicação clínica, marcadores preditivos e prognósticos. Metodologia: Foi realizada uma pesquisa na base de dados PUBMED, maior base de dados de conteúdo médico, onde foram encontrados 575 artigos, dos quais 46 artigos se adequavam aos critérios de seleção (artigos em inglês publicados no período compreendido entre 2015 a 2020), dentre eles 32 artigos de revisão, 1 metanálise, 2 retrospectivos, 9 prospectivos e 2 descritivos. E, após análise pormenorizada, 529 artigos foram excluídos devido aos critérios de exclusão artigos em outras línguas que não inglês e a utilização apenas de anticorpo, imunoterapia ou terapia alvo molecular sem quimioterapia associados. Resultados: A partir da análise dos 46 artigos, foram encontrados descrições acerca dos aspectos conceituais, teorias metronômicas, efeito angiogênico, imunológico e quiescência tumoral, efeito 4 "D" e indicação clínica, avaliação de eficácia, segurança, marcadores, precisão e custo efetividade. Conclusão: Verificou-se que evidências clínicas e pré-clínicas suportam o uso de quimioterapia metronômica como uma alternativa ao tratamento oncológico padrão em cenário de acesso restrito a novas drogas, tais como terapia alvo ou imunoterapia, sendo a principal característica sua baixa toxicidade, acessibilidade, disponibilidade de drogas para administração oral e alta atividade anti-angiogênica, além de outros efeitos diretos e indiretos, os quais se traduzem em benefício clínico

ABSTRACT

Metronomic treatment consists of regular and continuous administration of low-dose chemotherapy, preferably orally, without prolonged pauses, with the aim of blocking tumor proliferation. This treatment has been used for a number of tumors and, in recent years, there has been an increase in its use in clinical studies, especially in the palliative setting. Objective: To carry out a narrative review on the topic metronomic chemotherapy in solid tumors, in its aspects of definition, biological rationale, clinical indication, predictive and prognostic markers. Methodology: A search was carried out in the PUBMED database, the largest database of medical content, where 575 articles were found, of which 46 articles fit the selection criteria (articles in English published between 2015 and 2020), among them 32 review articles, 1 meta-analysis, 2 retrospective, 9 prospective and 2 descriptive. And, after a detailed analysis, 529 articles were excluded, due to the exclusion criteria articles in languages other than English and the use of antibody alone, immunotherapy or molecular targeted therapy without associated chemotherapy. Results: From the analysis of the 46 articles, descriptions were found about the conceptual aspects, metronomic theories, angiogenic, immunological and tumor quiescence effects, 4 "D" effect and clinical indication, evaluation of efficacy, safety, markers, precision and cost effectiveness . Conclusion: It was found that clinical and preclinical evidence support the use of metronomic chemotherapy as an alternative to standard cancer treatment in a scenario of restricted access to new drugs, such as targeted therapy or immunotherapy, the main feature being its low toxicity, accessibility, availability of drugs for oral administration and high anti-angiogenic activity, in addition to other direct and indirect effects, which translate into clinical benefit