Incidência da síndrome de liberação de citocinas nos transplantes de células-tronco hematopoéticas haploidêntico: um estudo retrospectivo / Incidence of Cytokine Release Syndrome in Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation: a retrospective study

RESUMO

O transplante de células-tronco hematopoiéticas é uma modalidade de tratamento que consiste na infusão de células precursoras hematopoiéticas indiferenciadas (célulastronco) capazes de reconstituir a medula óssea previamente condicionada pela quimioterapia e/ou radioterapia e, posteriormente, normalizar a produção dos elementos do sangue. Esta terapia é utilizada, principalmente, para o tratamento de doenças hematológicas malignas ou benignas. De todas as fontes de células potenciais para o transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas, o doador HLA aparentado totalmente compatível continua contribuindo para as melhores taxas de sobrevida global e livre de progressão. Entretanto, apenas 25-30% dos pacientes apresentam um doador HLA idêntico. Neste sentido que, há algumas décadas, a utilização de um doador aparentado/não aparentado parcialmente compatível (haploidêntico) tornou-se uma forte alternativa e seu uso vem crescendo exponencialmente. Uma das complicações relacionadas a essa terapia é a Síndrome de Liberação de Citocinas (SLC), que caracteriza-se pela liberação de citocinas inflamatórias geradas por linfócitos ativados e células inatas no contexto da terapia celular. Procurando um melhor entendimento da SLC no contexto do transplante haploidêntico, esse trabalho buscou analisar os fatores predisponentes, além do tratamento instituído e o desfecho desses pacientes, auxiliando na caracterização dessa entidade, ainda pouco estudada. Foi desenvolvido, então, um estudo retrospectivo a partir da análise dos prontuários médicos de todos os pacientes submetidos ao transplante haploidêntico no Centro de Transplante de Medula Óssea (CEMO) do Instituto Nacional de Câncer (INCA) de junho de 2013 a setembro de 2021. Nesse trabalho, analisamos 56 pacientes, com exclusão de 9 deles, por tratar-se de segundo transplante alogênico. Desses observamos que 15 pacientes (31,9%) cursaram com SLC. O gênero masculino foi o mais afetado e a faixa etária mais acometida foi entre 19 e 40 anos. A divergência de tipos sanguíneos, parece influenciar na apresentação mais grave da doença (10,6%) e no follow-up desses pacientes, os 5 casos que apresentaram o escore mais elevado faleceram logo após o transplante, enquanto os que apresentaram um escore baixo estão em remissão (8,5%). A SLC é uma complicação importante no TCTH-Haplo e frequentemente observada nos pacientes que receberam infusão de sangue periférico. Dessa forma, a prevenção da SLC deve ser objeto de futuras investigações em pacientes submetidos ao TCTH-Haplo, buscando um desfecho cada vez mais satisfatório

ABSTRACT

Hematopoietic stem cell transplantation is a treatment modality that consists on the infusion of undifferentiated hematopoietic precursor cells (stem cells) capable of reconstituting the bone marrow previously conditioned by chemotherapy and/or radiotherapy and, subsequently, normalizing the production of the elements of the blood. This therapy is mainly used for the treatment of malignant or benign hematological diseases. Of all potential cell sources for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, the fully matched HLA related donor continues to contribute to the best overall and progression-free survival rates. However, only 25-30% of patients have an HLA-identical donor. In this sense, a few decades ago, the use of a partially compatible (haploidentical) related/unrelated donor became a strong alternative and its use has been growing exponentially. One of the complications related to this therapy is the Cytokine Release Syndrome (CLS), which is characterized by the release of inflammatory cytokines generated by activated lymphocytes and innate cells in the context of cell therapy. Looking for a better understanding of CLS in the context of haploidentical transplantation, this study sought to analyze the predisposing factors, in addition to the treatment instituted and the outcome of these patients, helping to characterize this entity, which is still little known. A retrospective study was then developed based on the analysis of the medical records of all patients undergoing haploidentical transplantation at the Bone Marrow Transplant Center (CEMO) of the National Cancer Institute (INCA) from June 2013 to September 2021. In this study, we analyzed 56 patients, excluding 9 of them, as it was a second allogeneic transplant. Of these, we observed that 15 patients (31.9%) had CLS. The male gender was the most affected and the age group most affected was between 19 and 40 years old. The divergence of blood types seems to influence the more severe presentation of the disease (10.6%) and the follow-up of these patients showed that the 5 cases whom presented the highest score of the disease died shortly after the transplant, while those that presented a low score are still in remission (8.5%). CLS is an important complication in Haplo-HSCT and is frequently seen in patients receiving peripheral blood infusion. Thus, the prevention of CLS should be the subject of future investigations in patients undergoing Haplo-HSCT, seeking an increasingly satisfactory outcome: