Correlação entre o escore SAME-TT2R2 e o polimorfismo VKORC1: C. 174-136C>T (RS9934438) como preditores da qualidade da anticoagulação entre pacientes idosos brasileiros usuários de varfarina / Correlation between the SAME-TT2R2 score and the VKORC1:C.174-136C>T (RS9934438) polymorphism as predictors of anticoagulation quality among elderly Brazilian patients using warfarin

RESUMO

INTRODUÇÃO: A varfarina é um anticoagulante utilizado na prevenção e tratamento de doenças tromboembólicas. Nos idosos, a principal indicação é fibrilação atrial. O exame mais utilizado para controle da anticoagulação é o tempo de protrombina, através do cálculo da razão normalizada internacional (RNI), na faixa 2-3, que requerem um monitoramento especial devido a idade, dificuldades na adesão, polimedicação ou comorbidades. Embora seja conhecido que os fatores genéticos influenciam na resposta terapêutica, na maioria dos hospitais a farmacogenética ainda não é considerada no cálculo de ajuste de dose. Portadores do genótipo rs9934438 AA requerem menor dose comparado com genótipo AG ou GG. O escore SAMe- -TT2R2 obtido por meio de algumas variáveis visa predizer quais os pacientes em uso de varfarina atingirão taxas de INR aceitáveis e, por consequência, um tempo na faixa terapêutica (TFT) adequado. Apostolakis, propuseram e validaram o escore SAMe-TT2R2 (S=sexo; A =idade OBJETIVO: Visando estabelecer uma conduta terapêutica personalizada, o presente estudo tem como objetivo avaliar correlação entre o polimorfismo rs9934438 do gene VKORC1 e correlaciona-lo com o escore SAME-TT2R2 na predição da qualidade da anticoagulação em uso de varfarina. MÉTODOS e RESULTADOS: Foram incluídos 29 pacientes, idade de 81,72 (±4,07), de ambos os sexos e em uso de varfarina. A análise do polimorfismofoi realizada através da PCR em tempo real utilizando os reagentes do kit TaqMan™ Sample-to-SNP™ e o sistema de detecção TaqMan® SNP Genotyping Assay. As análises estatísticas foram realizadas utilizando o pacote SPSS v. 16.0 e nível de significância adotado foi de 5% e o Escore SAME-TT2R2 foi calculado após entrevista. Os Escores Chadsvasc2 = 4,34 (±1,17), Hasbled = 2,24 (±0,68) e SAME-TT2R2 = 2,31(±1,28), a dose semanal variou de 10 a 55 mg. Apesar de ser um estudo piloto, com baixo amostra, a distribuição dos genótipos está em equilíbrio gênico, segundo Hardy-Weinberg (AA=24,3%, AG=41,3%, GG= 34,4%). Os portadores do genótipo AA necessitaram de menor dose para atingir a TFT quando comparados aos portadores do genótipo GG 26,6 versus 39,7 mg/semana, corroborando o resultado do SAME-TT2R2 = 2 no grupo AA comparado ao GG que foi de 3. CONCLUSÃO: Os resultados mostram que o polimorfismo rs9934438 está associado com a dose semanal de varfarina administrada aos pacientes idosos de pelo menos 30% e com correspondência ao Escore SAME-TT2R2 que demostrou um índice menor.