Histone epigenetic modifications and their relationship with cancer: a comparative medicine view / Modificações epigenéticas de histonas e sua relação com o câncer: uma visão da medicina comparada

ABSTRACT

Epigenetic modifications have become highly important in the study of cancer pathogenesis due to research showing that changes in the expression of DNA-associated proteins can affect gene expression but may be reversible after treatment. The changing histones are being studied on a large scale in medicine while recent studies also show this relationship in veterinary medicine. Histone deacetylation is related to tumor progression and overexpression of histone deacetylases (HDACs) is responsible for these changes. The silencing of tumor suppressor genes related to epigenetic changes favors tumor progression; however, using HDAC inhibitors has been shown to effectively reverse these histone changes while having anticancer effects. This research provided an overview of comparative medicine between humans and dogs concerning epigenetic changes while showing the physiological mechanisms and the relationship between cancer and epigenetics, specifically regarding histone acetylation and deacetylation. This overview should contribute to a better understanding of epigenetics and cancer and their relationship with new target-molecular therapies in veterinary medicine and the importance of such studies.

RESUMO

Mudanças epigenéticas assumiram importância na patogênese do câncer a partir de pesquisas que mostraram que mudanças na expressão de proteínas associadas ao DNA podem afetar a expressão gênica e podem ser reversíveis após o tratamento. As alterações nas histonas têm sido estudadas em larga escala na medicina, particularmente no câncer de mama, e estudos recentes mostram essa relação também na medicina veterinária. A desacetilação das histonas está relacionada à progressão tumoral e a superexpressão de histonas desacetilases (HDACs) é responsável por essas alterações. O silenciamento de genes supressores de tumor relacionados a alterações epigenéticas favorece a progressão tumoral, entretanto, o uso de inibidores de HDAC é eficaz em reverter as alterações nas histonas e tem efeitos anticâncer. Uma visão da medicina comparada entre humanos e cães em relação às alterações epigenéticas, será o objetivo deste trabalho, mostrando os mecanismos fisiológicos e a relação entre o câncer e a epigenética, especificamente com a acetilação e desacetilação de histonas. Essa visão contribuirá para um melhor entendimento da epigenética e do câncer, bem como a relação com as novas terapias moleculares-alvo na medicina veterinária e a importância dos estudos neste contexto.