Perfil farmacocinético da enrofloxacina na forma de comprimido administrado em cães e sua correlação com a Concentração Inibitória Mínima (CIM) para bactérias de importância clínica / Pharmacokinetic profile of enrofloxacin in tablet form administered in dogs and their correlation with the Minimum Inhibitory Concentration (MIC) for bacterial of clinical importance / Perfil farmacocinetico de la enrofloxacina en la forma de comprimido administrado en perros y su Correlación Inhibitaria Minima (CIM) para bacterias de importancia clinica

RESUMO

No presente estudo foi avaliada a relação entre as concentrações plasmáticas obtidas após o tratamento em doses múltiplas, via oral do antibiótico* à base de Enrofloxacina em cães, pela correlação farmacocinética da Enrofloxacina+Ciprofloxacina e os valores da CIM obtidas em estudo in vitro com a Enrofloxacina para vários agentes de importância clínica veterinária. A concentração máxima (Cmax) alcançada no plasma dos cães foi de 0,96 µg/mL a um tempo máximo (Tmax) de 1,25 horas. Por meio dos modelos preditivos de eficácia (Cmax, relação ASC/CIM e o tempo acima da CIM) para os micro-organismos estudados, considerou-se para a Enrofloxacina testada o valor de T>CIM necessário para comprovação de eficácia de 9,6h. Para estabelecer a relação farmacocinética e da CIM, as concentrações calculadas com a CIM foram de 0,03; 0,06; 0,25; 0,5; 1 e 8 µg/mL. No parâmetro Alcance da CIM, todos os animais estudados atingiram as CIMs acima de 0,5 µg/mL, apenas 42% dos animais alcançaram a CIM de 1 µg/mL e nenhum animal alcançou a CIM de 8 µg/mL. No parâmetro tempo considerado para intervalo de dose (24 horas) acima da CIM, na média os cães permaneceram 45,83% do intervalo acima da CIM de 0,03 µg/mL, 43,75% do intervalo acima da CIM de 0,06 µg/mL, 22,92% acima para o intervalo da CIM de 0,25 µg/mL, 12,5% dos animais acima do intervalo para a CIM de 0,5 µg/mL, e nenhum alcançou a CIM de 8 µg/mL. Para os parâmetros relação Cmax/CIM e relação ASC/CIM, as concentrações necessárias para inibir o crescimento bacteriano foram alcançados desde 0,03 µg/mL a 1 µg/mL. Pelos resultados encontrados conclui-se que a Enrofloxacina testada na dose e intervalo de doses preconizado foi eficaz para todos os micro-organismos estudados, exceto para a Pseudomonas aeruginosa.

ABSTRACT

In the present study, the relationship between plasma concentrations obtained after multiple oral doses of an Enrofloxacin-based antibiotic* in dogs was evaluated by the correlation of Enrofloxacin + Ciprofloxacin pharmacokinetic (PK) parameters and the minimal inhibitory concentration (MIC) values obtained in an in vitro study using the Enrofloxacin against several pathogenic microorganisms of veterinary clinical importance. The peak concentration (Cmax) was 0.96 and the time when the maximum concentration reached (Tmax) was 1.25 h. Using predictive models of efficacy (Cmax, the area under the concentration-time curve -AUC/MIC ratio and T> MIC) for the microorganisms studied, the value of T> MIC necessary for the Enrofloxacin tested efficacy was 9.6 h. To establish a PK and MIC relationship, MIC concentrations calculated were 0.03, 0.06, 0.25, 0.5, 1 and 8 µg/mL. For the MIC parameter, all animals achieved MIC values over 0.5 µg/mL, only 42% of animals achieved MIC values of 1 µg/mL and no animal achieved MIC values of 8 µg/mL. For the time parameter considered for dose interval (24h) over the MIC, dogs remained 45.83% of the dose interval above the MIC value of 0.03 µg/mL, 43,75% of the dose interval above the MIC value of 0.06 µg/mL, 22.92% of the dose interval above the MIC value of 0,25 µg/mL, 12.5% of the dose interval above the MIC value of 0.5 µg/mL and none achieved the MIC value of 8 µg/mL. For Cmax/MIC and AUC/MIC ratios, the concentrations necessary to inhibit bacteria growth were achieved from 0.03 µg/mL to 1 µg/mL. Based on the results, it was concluded that the enrofloxacin studied used at the recommended dosage and dose interval was effective against all microorganisms studied, except for Pseudomonas aeruginosa.

RESUMEN

En el presente estudio se evaluó la relación entre las concentraciones plasmáticas obtenidas después del tratamiento con dosis múltiples, por vía oral del antibiótico* a base de Enrofloxacina en perros por la correlación farmacocinética de la Enrofloxacina+Ciprofloxacino y los valores de la CIM obtenidos en estudio in vitro con la Enrofloxacina testada de prueba para varios agentes de importancia clínica veterinaria. La concentración máxima (Cmax) alcanzada en el plasma de los perros fue de 0,96 µg/mL a un tiempo máximo (Tmax) de 1,25 horas. Por medio de los modelos predictivos de eficacia (Cmax, relación ASC/CIM y el tiempo por encima de la CIM) para los microorganismos estudiados, se consideró para el producto probado el valor de T>CIM necesario paracomprobación de eficacia de 9,6 h. Para establecer la relación farmacocinética y de la CIM, las concentraciones calculadas con la CIM fueron de 0,03; 0,06; 0,25; 0,5; 1 y 8 µg/mL. En el parámetro de alcance de la CIM, todos los animales estudiados alcanzaron las CIM por encima de 0,5 µg/mL, sólo el 42% de los animales alcanzaron la CIM de 1 µg/mL y ningún animal alcanzó la CIM de 8 µg/mL. En el parámetro tiempo considerado para el intervalo de dosis (24 hs) por encima de la CIM, en promedio los perros permanecieron 45,83% del intervalo por encima de la CIM de 0,03 µg/mL, 43,75% del intervalo por encima de la CIM de 0,06 µg/mL, 22,92% por encima de la CIM de 0,25 µg/mL, 12,5% de los animales por encima del intervalo para la CIM de 0,5 µg/mL y ninguno alcanzo una CIM de 8 µg/mL. Para los parámetros relación Cmax/CIM y relación ASC/CIM, las concentraciones necesarias para inhibir el crecimiento bacteriano fueron alcanzadas desde 0,03 µg/mL a 1 µg/mL. Por los resultados encontrados se concluye que la Enrofloxacina provada en la dosis e intervalo de dosis recomendado fue eficaz para todos los microorganismos estudiados, excepto para la Pseudomonas aeruginosa.