Réévaluation de RebinynMC (nonacog bêta pégol): hémophilie de type B / RebinynTM (nonacog beta pegol): type B Hemophilia (re-evaluation)

MANDAT À la demande du fabricant Novo Nordisk Canada Inc., l'Institut national d'excellence en santé et en services sociaux (INESSS) a procédé à la réévaluation du produit du système du sang RebinynMC (nonacog bêta pégol), un facteur IX (FIX) de coagulation humain recombinant à demi-vie prolongée qui s'administre par voie intraveineuse. Au Canada, le nonacog bêta pégol est indiqué pour la maîtrise et la prévention des épisodes hémorragiques ainsi que pour la maîtrise et la prévention des saignements dans un contexte périopératoire chez les adultes et les enfants atteints d'hémophilie B (déficit congénital en facteur IX ou maladie de Christmas). Il est aussi indiqué pour la prophylaxie de routine afin de prévenir les épisodes hémorragiques ou d'en réduire la fréquence chez les patients de 18 ans et plus atteints d'hémophilie B. Les indications visées pour cette réévaluation sont identiques à celles reconnues par Santé Canada. Le nonacog bêta pégol a déjà été évalué par l'INESSS (avis de juin 2020). Lors de son évaluation précédente, l'INESSS a formulé une recommandation défavorable à son ajout sur la Liste des produits du système du sang du Québec, car la valeur thérapeutique n'avait pas été reconnue par le Comité scientifique permanent de l'évaluation des médicaments aux fins d'inscription (CSEMI). Il s'agit de la deuxième évaluation de ce produit. Les cinq FIX suivants sont présentement inscrits sur la Liste des produits du système du sang du Québec et ont servi de comparateurs BeneFIXMC (nonacog alfa; FIX recombinant à action standard), RixubisMC (nonacog gamma; FIX recombinant à action standard), AlprolixMC (eftrénonacog alfa; FIX recombinant à demi-vie prolongée), IdelvionMC (albutrepenonacog alfa; FIX recombinant à demi-vie prolongée), ImmunineMC (FIX d'origine plasmatique). DÉMARCHE D'ÉVALUATION Une revue des données issues de la littérature et de celles fournies par le fabricant a été réalisée afin de documenter l'efficacité, l'innocuité et l'efficience du nonacog bêta pégol. Des données contextuelles et expérientielles issues de la consultation d'experts sont également présentées. DÉMARCHE D'ÉVALUATION Une revue des données issues de la littérature et de celles fournies par le fabricant a été réalisée afin de documenter l'efficacité, l'innocuité et l'efficience du nonacog bêta pégol. Des données contextuelles et expérientielles issues de la consultation d'experts sont également présentées. BESOIN DE SANTÉ L'hémophilie B, causée par une défaillance du FIX, se manifeste par des temps de coagulation plus longs que la normale. Dans les cas sévères, le déficit en FIX mène à des épisodes de saignement fréquents aux articulations, appelés hémarthroses, et aux tissus mous même sans traumatisme. La prophylaxie à l'aide de FIX plasmatique ou recombinant constitue le traitement privilégié. Celle-ci consiste en plusieurs injections intraveineuses hebdomadaires pour remplacer le FIX manquant. Malgré une bonne prise en charge de l'hémophilie B au Québec, certaines lacunes liées aux traitements actuels demeurent. Outre le souhait d'un traitement curatif permanent, les besoins suivants ont été reconnus par les experts rencontrés une meilleure prévention contre le développement d'inhibiteurs (anticorps neutralisants contre le FIX), la prévention d'arthropathies hémophiliques et des douleurs chroniques, des traitements offrant une protection hémostatique supérieure qui perdure plus longtemps et l'atténuation des contraintes liées aux injections intraveineuses répétées. RÉSULTATS La combinaison des données d'une étude canadienne en contexte réel de soins, des données du rapport de surveillance postcommercialisation du nonacog bêta pégol et des données des études cliniques évaluées aux fins de l'avis précédent a été considérées. PERSPECTIVE DES EXPERTS À la lumière des données présentées dans le cadre de cette réévaluation, les experts consultés sont d'avis que l'efficacité de la prophylaxie avec le nonacog bêta pégol est comparable à celle des comparateurs, soit tous les FIX inscrits à la Liste. Selon les experts, le profil de l'innocuité du nonacog bêta pégol est comparable à celui des autres options disponibles pour la population ciblée. De plus, les préoccupations relatives à l'accumulation potentielle de PEG dans le plexus choroïde demeurent théoriques chez l'humain et ne les empêcheraient pas d'utiliser le produit chez la population québécoise indiquée. RECOMMANDATIONS DE L'INESSS SUR LE NONACOG BÊTA PÉGOL À la lumière des informations disponibles, l'INESSS recommande d'ajouter RebinynMC (nonacog bêta pégol) à la Liste des produits du système du sang du Québec pour la maîtrise et la prévention des épisodes hémorragiques et la maîtrise et la prévention des saignements dans un contexte périopératoire chez les adultes et les enfants atteints d'hémophilie B (déficit congénital en facteur IX ou maladie de Christmas) ainsi que pour la prophylaxie de routine afin de prévenir les épisodes hémorragiques ou d'en réduire la fréquence chez les patients de 18 ans ou plus atteints d'hémophilie B. Précision sur la recommandation Dans une perspective de justice distributive, le remboursement du nonacog bêta pégol pour l'indication demandée constituerait une décision responsable, juste et équitable si le coût d'utilisation du nonacog bêta pégol ne surpasse pas celui des FIX à demi-vie prolongée lors du prochain appel d'offres.

ABSTRACT

MANDATE At the request of the manufacturer Novo Nordisk Canada Inc., the Institut national d'excellence en santé et en services sociaux (INESSS) re-evaluated the blood system product RebinynTM (nonacog beta pegol), an intravenously injected recombinant factor IX (FIX) indicated in adults and children with hemophilia B (congenital factor IX deficiency or Christmas disease) for the control and prevention of bleeding episodes and in the perioperative setting as well as in patients 18 years and above with hemophilia B for routine prophylaxis to prevent or reduce the frequency of bleeding episodes. The indications assessed for this re-evaluation are identical to those accorded by Health Canada. INESSS previously evaluated nonacog beta pegol (evaluation of June 2020). During the first evaluation, INESSS issued an unfavourable recommendation for the addition of the product to the Liste des produits du système du sang du Québec because the therapeutic value had not been recognized by the Comité scientifique permanent de l'évaluation des médicaments aux fins d'inscriptions (CSEMI). This is the second evaluation of this product. The following five FIX currently listed on the Liste des produits du système du sang du Québec were used as the comparators of nonacog beta pegol BeneFIXTM (nonacog alfa; standard half-life recombinant FIX), RixubisTM (nonacog gamma; standard half-life recombinant FIX), AlprolixTM (eftrénonacog alfa; extended half-life recombinant FIX), IdelvionTM (albutrepenonacog alfa; extended half-life recombinant FIX), ImmunineTM (plasma-derived FIX). EVALUATION PROCESS Published trials and manufacturer data were reviewed to document the efficacy, safety and efficiency of nonacog beta pegol. Experiential and contextual data from expert consultations and patients are presented as well. HEALTH NEED Type B hemophilia is caused by a deficiency in FIX and is characterized by longer clotting times. In severe cases, FIX deficiency leads to frequent bleeding episodes in joints (hemarthrosis) and soft tissue in the absence of trauma. Prophylaxis with plasma or recombinant FIX is the preferred treatment. This consists of several weekly intravenous injections to replace the missing FIX. Despite a good management of Quebecers living with type B hemophilia, the need for new treatment remains. In addition to permanent curative treatment, the following needs were identified by the experts consulted better prevention of inhibitor development (neutralizing antibodies against FIX), prevention of hemophilic arthropathies and chronic pain, treatments that provide superior hemostatic protection that lasts longer and alleviates the stresses associated with repeated intravenous injections. RESULTS: Combined data from a real-world Canadian study, a post-market surveillance report on nonacog beta pegol, as well as previously evaluated clinical studies were considered for this evaluation. RECOMMANDATIONS DE L'INESSS SUR LE NONACOG BÊTA PÉGOL In light of the available data, INESSS recommends that RebinynTM (nonacog beta pegol) be added to the Liste des produits du système du sang du Québec for the treatment of hemophilia B (congenital factor IX deficiency or Christmas disease) in adults and children for the control and prevention of bleeding episodes and in the perioperative setting as well as in patients 18 years and above with hemophilia B for routine prophylaxis to prevent or reduce the frequency of bleeding episodes. Precision regarding the recommendation From a distributive justice perspective, the reimbursement of nonacog beta pegol for the requested indication would constitute a responsible, fair and equitable decision if the cost of using nonacog beta pegol does not exceed that of extended half-life FIX during the next call for tenders.