Eficacia y seguridad de trastuzumab emtansina para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo localmente avanzado con enfermedad invasiva residual después de tratamiento neoadyuvante con trastuzumab y quimioterapia

Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación-IETSI (Peru)

RESUMEN

ANTECEDENTES En el marco de la metodología ad hoc para evaluar solicitudes de tecnologías sanitarias, aprobada mediante Resolución de Institución de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación N° 111-IETSI-ESSALUD-2021, se ha elaborado el presente dictamen, el que expone la evaluación de la eficacia y seguridad de trastuzumab emtansina para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama, HER2 positivo, localmente avanzado con enfermedad invasiva residual después de tratamiento neoadyuvante con trastuzumab y quimioterapia. Así, el Dr. Rodrigo Auqui Flores, médico especialista en Oncología del Servicio de Oncología Médica del Hospital Nacional Almanzor Aguinaga Asenjo de la Red Asistencial Lambayeque, siguiendo la Directiva N° 003-IETSI-ESSALUD-2016, envió al Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación IETSI la solicitud de uso fuera del petitorio del producto trastuzumab emtansina. ASPECTOS GENERALES A nivel mundial y en el Perú, el cáncer de mama es el cáncer que se diagnostica con más frecuencia entre las mujeres y es la principal causa de muerte por cáncer en las mismas (Institute for Health Metrics and Evaluation 2021). El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea y fenotípicamente diversa, compuesta por varios subtipos biológicos que tienen un comportamiento distinto. La amplificación o sobreexpresión del oncogén del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) está presente en aproximadamente el 15 % de los cánceres de mama invasivos primarios (Burstein 2021). Las mujeres con cáncer de mama, localmente avanzado, positivo para HER2, a menudo requieren tratamiento neoadyuvante (preoperatorio) con trastuzumab y quimioterapia. El tratamiento neoadyuvante tiene como objetivo reducir el tamaño del tumor antes de la cirugía. Si bien la mayoría de pacientes presenta una respuesta patológica completa después del tratamiento neoadyuvante, existe un grupo de pacientes que experimentan enfermedad invasiva residual. Aunque, hasta la fecha, no existe evidencia sólida que demuestre que una respuesta patológica completa prediga un efecto sobre los desenlaces finales a largo plazo, como la sobrevida global (SG) (Cortazar et al. 2014), algunos autores sugieren que la ausencia de una respuesta patológica completa estaría asociada con un peor pronóstico (von Minckwitz et al. 2019). Adicional, e independientemente a la respuesta al tratamiento neoadyuvante, en general, todas las pacientes reciben tratamiento adyuvante (posoperatorio). El tratamiento adyuvante tiene como objetivo reducir el riesgo de recurrencia después de la cirugía (Burstein 2021; NICE 2020).

METODOLOGÍA:

Se realizó una búsqueda sistemática utilizando las bases de datos PubMed, Cochrane Library y LILACS. Además, se realizó una búsqueda dentro de bases de datos pertenecientes a grupos que realizan evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS) y guías de práctica clínica (GPC), incluyendo el Scottish Medicines Consortium (SMC), el National Institute for Health and Care Excellence (NICE), la Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), la Haute Autorité de Santé (HAS), el Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG), el Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud de Colombia (IETS), la Comissáo Nacional de Incorpornáo de Tecnologias no Sistema Único de Saúde (CONITEC), entre otros. Asimismo, se revisó la Base Regional de Informes de Evaluación de Tecnologías en Salud de las Américas (BRISA) y páginas web de sociedades especializadas en el manejo del cáncer como la National Comprehensive Cancer Network (NCCN), la European Society for Medical Oncology (ESMO), y la American Society of Clinical Oncology (ASCO). Adicionalmente, se hizo una búsqueda en las páginas web del registro de ensayos clínicos administrado por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos (https//clinicaltrials.gov/) y de la International Clinical Trial Registry Platform (ICTRP) (https//apps.who.int/trialsearch/), para identificar ensayos clínicos en curso o cuyos resultados no hayan sido publicados.

RESULTADOS:

La búsqueda de literatura permitió identificar diez publicaciones que aportan información de relevancia para fines de la presente actualización tres GPC realizadas por la NCCN (NCCN 2021), la ESMO (Cardoso et al. 2019), y la ASCO (Denduluri et al. 2021), cinco ETS elaboradas por el NICE de Inglaterra y Gales (NICE 2020), el SMC de Escocia (SMC 2020), la CADTH de Canadá (CADTH 2020), el IQWiG de Alemania (IQWiG 2020), y la HAS de Francia (HAS 2020), y dos publicaciones del ECA KATHERINE (von Minckwitz et al. 2019; Conte et al. 2020).

CONCLUSIÓN:

Por todo lo expuesto, el IETSI no aprueba el uso de trastuzumab emtansina para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama, HER2 positivo, localmente avanzado con enfermedad invasiva residual después de tratamiento neoadyuvante con trastuzumab y quimioterapia.