Efeito Anti-Hipertensivo de Novos Agonistas do Receptor de Adenosina em Ratos Espontaneamente Hipertensos / Antihypertensive Effect of New Agonist of Adenosine Receptor in Spontaneously Hypertensive Rats

RESUMO

Resumo Fundamento A hipertensão arterial sistêmica é um fator de risco para disfunções cardíacas, renais e metabólicas. A busca por novas estratégias para prevenir e tratar doenças cardiovasculares levou à síntese de novas N-acilidrazonas para produzir efeito anti-hipertensivo. Os receptores de adenosina são um alvo alternativo para reduzir a pressão arterial devido à sua ação vasodilatadora e propriedades antioxidantes, que podem reduzir o estresse oxidativo característico da hipertensão arterial sistêmica. Objetivo Avaliar o perfil anti-hipertensivo de novos compostos contendo selênio desenvolvidos para melhorar sua interação com os receptores de adenosina. Métodos Foi avaliada a reatividade vascular, registrando-se a tensão isométrica da aorta torácica pré-contraída de ratos Wistar machos após exposição a concentrações crescentes de cada derivado (0,1 a 100 μM). Para investigar o efeito anti-hipertensivo em ratos espontaneamente hipertensos, foram determinadas a pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica, pressão arterial média e a frequência cardíaca após administração intravenosa de 10 e 30 μmol/kg do composto selecionado LASSBio-2062. Resultados Os compostos denominados LASSBio-2062, LASSBio-2063, LASSBio-2075, LASSBio-2076, LASSBio-2084, LASSBio-430, LASSBio-2092 e LASSBio-2093 promoveram vasodilatação com concentrações efetivas médias de 15,5 ± 6,5; 14,6 ± 2,9; 18,7 ± 9,6; 6,7 ± 4,1; > 100; 6,0 ± 3,6; 37,8 ± 11,8; e 15,9 ± 5,7 μM, respectivamente. O LASSBio-2062 (30 μmol/kg) reduziu a pressão arterial média em ratos espontaneamente hipertensos de 124,6 ± 8,6 para 72,0 ± 12,3 mmHg (p < 0,05). A ativação do receptor de adenosina subtipo A3 e dos canais de potássio parece estar envolvida no efeito anti-hipertensivo do LASSBio-2062. Conclusões O novo agonista do receptor de adenosina e ativador dos canais de potássio é um potencial agente terapêutico para o tratamento da hipertensão arterial sistêmica.

ABSTRACT

Abstract Background Systemic arterial hypertension is a risk factor for cardiac, renal, and metabolic dysfunction. The search for new strategies to prevent and treat cardiovascular diseases led to the synthesis of new N-acylhydrazones to produce antihypertensive effect. Adenosine receptors are an alternative target to reduce blood pressure because of their vasodilatory action and antioxidant properties, which may reduce oxidative stress characteristic of systemic arterial hypertension. Objective To evaluate the antihypertensive profile of novel selenium-containing compounds designed to improve their interaction with adenosine receptors. Methods Vascular reactivity was evaluated by recording the isometric tension of pre-contracted thoracic aorta of male Wistar rats after exposure to increasing concentrations of each derivative (0.1 to 100 μM). To investigate the antihypertensive effect in spontaneously hypertensive rats, systolic, diastolic, and mean arterial pressure and heart rate were determined after intravenous administration of 10 and 30 μmol/kg of the selected compound LASSBio-2062. Results Compounds named LASSBio-2062, LASSBio-2063, LASSBio-2075, LASSBio-2076, LASSBio-2084, LASSBio-430, LASSBio-2092, and LASSBio-2093 promoted vasodilation with mean effective concentrations of 15.5 ± 6.5; 14.6 ± 2.9; 18.7 ± 9.6; 6.7 ± 4.1; > 100; 6.0 ± 3.6; 37.8 ± 11.8; and 15.9 ± 5.7 μM, respectively. LASSBio-2062 (30 μmol/kg) reduced mean arterial pressure in spontaneously hypertensive rats from 124.6 ± 8.6 to 72.0 ± 12.3 mmHg (p < 0.05). Activation of adenosine receptor subtype A3 and potassium channels seem to be involved in the antihypertensive effect of LASSBio-2062. Conclusions The new agonist of adenosine receptor and activator of potassium channels is a potential therapeutic agent to treat systemic arterial hypertension.