Drosophila en el estudio de las interacciones proteicas de hTBP en el desarrollo y modelaje de SCA17 / Drosophila in the study of hTBP protein interactions in the development and modeling of SCA17
Gac. méd. Méx
; 160(1): 1-9, ene.-feb. 2024. graf
Artigo
em Espanhol
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LILACS-Express
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| ID: biblio-1557797
Biblioteca responsável:
MX1.1
RESUMEN
Resumen Antecedentes Las interacciones proteicas participan en una gran cantidad de mecanismos moleculares que rigen los procesos celulares. La proteína de unión a la caja TATA humana (hTBP) interacciona con Antennapedia (Antp) a través de su extremo N-terminal, específicamente a través de sus homopéptidos de glutaminas. Esta región PolyQ sirve como sitio de unión a factores de transcripción en condiciones normales, pero cuando se expande genera la ataxia espinal cerebelosa 17 (SCA17), cuyos agregados proteicos en el cerebro impiden su funcionamiento correcto. Objetivo:
Determinar si la región rica en glutaminas de hTBP interviene en su interacción con homeoproteínas y el papel que tiene en la formación de agregados proteicos en SCA17. Material ymétodos:
Se caracterizó la interacción de hTBP con otras homeoproteínas usando BiFC y se modeló SCA17 en Drosophila melanogaster dirigiendo hTBPQ80 al cerebro de las moscas usando UAS/GAL4.Resultados:
Existió interacción de hTBP con homeoproteínas a través de su región rica en glutaminas. Los agregados proteicos de hTBP con las glutaminas expandidas afectaron la capacidad locomotriz de las moscas.Conclusiones:
El estudio de las interacciones de hTBP abre la posibilidad para la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas en patologías neurodegenerativas como SCA17.ABSTRACT
Abstract Background:
Protein interactions participate in many molecular mechanisms involved in cellular processes. The human TATA box binding protein (hTBP) interacts with Antennapedia (Antp) through its N-terminal region, specifically via its glutamine homopeptides. This PolyQ region acts as a binding site for other transcription factors under normal conditions, but when it expands, it generates spinocerebellar ataxia 17 (SCA17), whose protein aggregates in the brain prevent its correct functioning.Objective:
To determine whether the hTBP glutamine-rich region is involved in its interaction with homeoproteins and the role it plays in the formation of protein aggregates in SCA17. Material andmethods:
We characterized hTBP interaction with other homeoproteins using BiFC, and modeled SCA17 in Drosophila melanogaster by targeting hTBPQ80 to the fly brain using UAS/GAL4.Results:
There was hTBP interaction with homeoproteins through its glutamine-rich region, and hTBP protein aggregates with expanded glutamines were found to affect the locomotor capacity of flies.Conclusions:
The study of hTBP interactions opens the possibility for the search for new therapeutic strategies in neurodegenerative pathologies such as SCA17.
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LILACS
Idioma:
Espanhol
Revista:
Gac. méd. Méx
Assunto da revista:
Medicina
Ano de publicação:
2024
Tipo de documento:
Artigo
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México
Instituição/País de afiliação:
Universidad Autónoma de Nuevo León/MX