Efecto de las variaciones del pH sobre la union de agonistas y antagonistas al receptor beta adrenergico / Effect of pH changes on agonists and antagonists binding to the adrenergic beta receptor

ABSTRACT

Se examinó en el sarcolema de corazones caninos el efecto del cambio de pH sobre la fijación específica de DHA|3H| y su desplazamiento por ligandos radiactivos. A valores bajos de pH (6.69) la afinidad de los receptores por los agonistas es menor que a pH 7.65, tanto para la noradrenalina como para el isoproterenol, produciendo un aumento de 1.5 veces en la constante de inhibición. El cambio en la afinidad fue atenuado agregando GTP 300 uM en el medio de incubación. Similares cambios de pH no afectan ni la afinidad de antagonistas (dihidroalprenolol, alprenolol, propranolol) por el receptor ß adrenérgico, ni el número de sitios de fijación determinado por la fijación de DHA|3H|. El efecto del pH sugiere que los iones H+ inducen en los receptores ß la formación de un estado de baja afinidad para los agonistas. Este mecanismo dependiente de la concentración de iones H+ podría ser capaz de regular el proceso por el cual los agonistas estimulan la adenil ciclasa (AU)