Variación del valor pronóstico de la proteína p53 en relación con el estadio tumoral en pacientes con adenocarcinoma colorrectal / Variation in the prognostic value of p53 protein in relation to tumoral stage in patients with colorectal adenocarcinoma

RESUMEN

Objetivo. Analizar el valor pronóstico que posee la proteína p53 en cada estadio tumoral, como indicador de riesgo de recidiva. Pacientes y método. Estudio prospectivo de una cohorte de 288 pacientes intervenidos por adenocarcinoma colorrectal. Cuarenta y dos pacientes (14,6%) se encontraban en estadio I de la clasificación TNM (tu-mor-nodo-metástasis); 144 (50%), en estadio II, y 102 (35,4%), en estadio III. Se analizaron, en muestras tu-morales fijadas en formol y parafinadas, variables histopatológicas y se determinaron mediante inmunohistoquímica las proteínas p53 (anticuerpo DO7) y PCNA (proliferative cell nuclear antigen) (anticuerpo PC10). Se analizaron los resultados de p53 en cada una de las categorías de las variables clínicas e histopatológicas. Se calculó la supervivencia sin recidiva mediante el método de Kaplan-Meier. Se analizó el valor de cada variable como indicador predictivo de aparición de recidiva tumoral mediante análisis de regresión de Cox. Se calcularon las hazard ratio y los intervalos de confianza (IC) del 95%, como indicadores del riesgo relativo. El análisis se aplicó en toda la cohorte de pacientes y, posteriormente, fue repetido en cada estadio tumoral TNM por separado. Resultados. Los tumores con sobreexpresión de proteína p53 desarrollaron con mayor frecuencia recidiva tumoral y presentaron menor supervivencia sin recurrencia a los 5 años de seguimiento. Sin embargo, únicamente en los tumores en estadio III la asociación entre expresión de p53 y evolución postoperatoria alcanzó significación estadística. En este subgrupo de pacientes, la supervivencia sin recidiva a los 60 meses de seguimiento fue del 60% en los tumores con p53 negativo y del 26% en aquellos con p53 positivo (p = 0,010). En el análisis multivariante, p53 se mostró como un factor pronóstico independiente asociado a un riesgo elevado de recidiva en tumores en estadio III (hazard ratio = 2,76; IC del 95%, 1,29-5,9; p = 0,009). La sobreexpresión de p53 aportó valor pronóstico como indicador de riesgo elevado de recidiva en forma de metástasis (hazard ratio = 2,23; IC del 95%, 1,04-4,75) y no como factor pronóstico de recidiva locorregional. No se observó relación entre el estado de la proteína p53 y el efecto de la quimioterapia adyuvante postoperatoria. Conclusión. La proteína p53 no posee el mismo valor como factor pronóstico en todos los estadios tu-morales. Esta proteína únicamente posee valor predictivo indicativo de riesgo elevado de recidiva en el subgrupo de pacientes con tumores en estadio III (AU)

ABSTRACT

Objective. To analyze the prognostic value of p53 protein as a marker of recurrence risk in each tumoral stage. Patients and method. A prospective study of a cohort of 288 patients who underwent surgery for colo-rectal adenocarcinoma was performed. Stage 1 of the tumor-node-metastasis (TNM) classification was found in 42 patients (14.6%), stage II in 144 (50%) and stage III in 102 (35.4%). Histopathological variables were examined in tumor samples fixed in formol and embedded in paraffin and p53 (DO7 antibody) and proliferative cell nuclear antigen (PC-10 antibody) proteins were determined using immunohistochemistry. The results of p53 were analyzed in each of the categories of clinical and histopathological variables. Recurrence-free survival was calculated using the Kaplan-Meier method. The value of each variable as a predictive marker for tumoral recurrence was analyzed using Cox regression analysis. Hazard ratios and 95% confidence intervals were calculated as indicators of relative risk. The analysis was applied to the whole cohort and was subsequently repeated in each TNM tumoral stage separately. Results. Tumors with p53 protein overexpression more frequently recurred and showed lower recurren-ce-free survival at 5 years. However, the association between p53 expression and postoperative outcome was statistically significant in stage III tumors only. In this subgroup of patients, recurrence-free survival at 60 months was 60% in p53-negative tumors and was 26% in p53-positive tumors (p = 0.010). In the multivariate analysis, p53 was an independent prognostic factor associated with a high risk of recurrence in stage III tumors (hazard ratio = 2.76; 95% CI, 1.29-5.9; p = 0.009). Overexpression of p53 showed prognostic value as a marker of high risk of recurrence in the form of metastases (hazard ratio = 2.23; 95% CI, 1.04-4.75), but not as a prognostic marker of locoregional recurrence. No relationship was found between the state of p53 protein and the effect of postoperative adjuvant therapy. Conclusion. The p53 protein does not have the same prognostic value in all tumoral stages. This protein is only predictive of high recurrence risk in the subgroup of patients with stage III tumors (AU)