Sobreexpresión de c-myc y pérdida de heterozigosidad en 2p, 3p, 5q, 17p y 18q en carcinoma colorrectal esporádico / Overexpression of c-myc and loss of heterozigosity on 2p, 3p, 5q, 17p and 18q in sporadic colorectal carcinoma

RESUMEN

Objetivo: el objetivo del presente trabajo es evaluar la importanciapronóstica de la pérdida de heterozigosidad en las regiones2p, 3p, 5q, 17p y 18q y de la sobreexpresión del genc-myc en el carcinoma colorrectal esporádico, mediante el estudiode la supervivencia libre de enfermedad tras cirugía potencialmentecurativa.Métodos: se han analizado muestras tumorales y no tumoralesde mucosa colónica de 153 pacientes. El 51% de los pacienteseran varones y la edad media de la serie fue 67 años. Los tumoresfueron proximales en 37 casos, distales en 37 y localizados enrecto en 79. Se analizó la sobreexpresión del RNA de c-myc porNorthern blot, y la presencia de pérdida de heterozigosidad en lasdiferentes regiones consideradas por análisis de microsatélites.Resultados: se detectó sobreexpresión de c-myc en el 25%de los casos, y pérdida de heterozigosidad en alguna de las regionesestudiadas en el 48%. No hubo asociación entre las variablesclínicas o patológicas y las alteraciones génicas. Se encontró unintervalo libre de enfermedad más corto para los pacientes conpérdida de heterozigosidad y sobreexpresión de c-myc, y este factortuvo valor pronóstico independiente en el análisis multivariante(RR: 4.34, p < 0,0001).Conclusiones: la coexistencia de pérdida de heterozigosidady sobreexpresión del oncogén c-myc distingue un grupo de pacientescon recurrencia más precoz tras cirugía curativa por carcinomacolorrectal

ABSTRACT

Aim: the aim of the present study is to evaluate the prognosticinfluence of loss of heterozygosity on 2p, 3p, 5q, 17p and 18q,and c-myc overexpression on surgically treated sporadic colorectalcarcinoma.Methods: tumor and non-tumor tissue samples from 153 patientswere analyzed. Fifty-one percent of patients were male, andmean age in the series was 67 years. Tumors were located in theproximal colon in 37 cases, in the distal bowel in 37, and in therectum in 79 patients. c-myc overexpression was studied bymeans of Northern blot analysis, and loss of heterozigositythrough microsatellite analysis.Results: c-myc overexpression was detected in 25% of cases,and loss of heterozygosity in at least one of the studied regionsin 48%. There was no association between clinical andpathologic features, and genetic alterations. The disease-freeinterval was significantly shorter for patients with both geneticalterations; the presence of both events was an independentprognostic factor for poor outcome in the multivariate analysis(RR: 4.34, p < 0.0001).Conclusions: the presence of both loss of heterozygosity andoverexpression of the c-myc oncogene separates a subset of colorectalcarcinoma patients who have a shorter disease-free intervalafter curative-intent surgery