Insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis asociada a síndrome miasténico congénito / Congenital insensitivity to pain with anhidrosis associated with congenital myasthenic syndrome

RESUMEN

Introducción. La insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis (CIPA) o neuropatía hereditaria sensitivoautonómica de tipo IV (HSAN IV) es un raro trastorno autosómico recesivo caracterizado por episodios recurrentes de fiebre, anhidrosis, ausencia de sensibilidad al dolor y retraso mental de gravedad variable. Se asocia a mutaciones en el gen NTRK1, localizado en el cromosoma 1q21-22, que codifica uno de los receptores del factor de crecimiento nervioso. Caso clínico. Describimos el caso de un niño de 8 años de edad, primer hijo de padres consanguíneos, que presenta hipotonía, episodios de hiperpirexia y retraso global desde el período neonatal, manifestaciones típicas de la CIPA, además de signos previamente no descritos en esta enfermedad como son anomalías fenotípicas, un grave trastorno de deglución durante los primeros meses de vida y un patrón miógeno en el estudio neurofisiológico, que condujeron a la sospecha inicial de proceso miopático. El estudio genético molecular detectó una mutación c.C2011T en el exón 15 del gen NTRK1. El hallazgo de dicha mutación en heterocigosidad en la hermana menor del paciente permitió efectuar consejo genético. Sin embargo, el diagnóstico de un síndrome miasténico congénito en esta hermana y la posterior observación de hallazgos neurofisiológicos miasteniformes también en nuestro paciente permiten explicar la existencia de estas manifestaciones atípicas de la CIPA. Conclusiones. Presentamos un paciente afecto de CIPA y síndrome miasténico congénito. Debe considerarse la posibilidad de CIPA como primera hipótesis diagnóstica en la valoración de un paciente con insensibilidad al dolor, anhidrosis y automutilación. Dada la considerable homogeneidad clínica de la CIPA, la aparición de signos atípicos miopáticos debe despertar la sospecha de algún otro trastorno asociado. La familia consanguínea que presentamos ilustra la situación muy poco frecuente de transmisión de dos alelos mutados, causantes de dos enfermedades neurológicas supuestamente monogénicas, a un mismo individuo (AU)

ABSTRACT

Introduction. Congenital insensitivity to pain with anhidrosis (CIPA) or hereditary sensory and autonomic neuropathy type IV (HSAN IV) is a rare autosomal recessive disorder featuring recurrent fever episodes, inability to sweat, absent response to noxious stimuli, self mutilating behavior and mental retardation. It has been associated with mutations in the NTRK1 gene, located in 1q21-22 and encoding a high-affinity NGF receptor. Case report. An 8-year-old boy, the first son of consanguineous parents, presented with hypotonia, episodic hyperpyrexia and global developmental delay since the neonatal period. In addition to these signs, typical of CIPA, he displayed some other not previously described in this disease, such as facial dysmorphism, a severe swallowing disorder and a myogenic EMG pattern, that led to the initial suspicion of a muscle disorder. Molecular genetics studies uncovered a mutation c.C2011T in exon 15 of the NTRK1 gene. Genetic counselling was possible in the following pregnancy of the couple, where the female fetus was found to harbour the mutation in heterozygosity. The subsequent diagnosis of a congenital myasthenic syndrome in this sister led to neurophysiological re-evaluation of the probandus, in whom a myasthenic pattern of muscle activation was also found. Conclusions. A patient with CIPA and congenital myasthenic syndrome is described. CIPA must be the first diagnostic hypothesis when assessing a patient with insensitivity to pain, anhidrosis and selfmutilation. Given the rather homogeneous presentation of CIPA, the occurrence of atypical myopathic manifestations should raise the suspicion of a concurrent disorder. The present consanguineous kindred illustrates a rare instance of transmission of two mutated alleles giving rise to two unrelated, infrequent neurological syndromes (AU)