Metales de transición y enfermedad de Alzheimer / Transition metals and Alzheimer´s disease

RESUMEN

El hipocampo y la corteza del cerebro de pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA), presentan a) una extensa lesión neuronal; b) un incremento de los productos de daño oxidativo, y c) una acumulación de agregados/oligómeros proteicos, que en conjunto podrían ser responsables de la pérdida progresiva de las capacidades cognitivas observadas en la EA. El principal componente de los agregados/oligómeros proteicos, llamados placas seniles (PS), es el péptido β-amiloide (βA), generado por el corte proteolítico de la proteína precursora del amiloide (PPA). Las evidencias genéticas, bioquímicas y de biología celular obtenidas hasta el momento sugieren que los oligómeros del péptido βA serían los responsables del daño neuronal observado en la EA. Además, se ha propuesto que moléculas accesorias modularían la toxicidad del péptido βA. En este contexto, se ha demostrado que algunos metales de transición como el cobre, el hierro y el cinc, que se acumulan en las placas seniles, se asocian al péptido βA, induciendo su agregación y la producción de especies reactivas de oxígeno. Por lo tanto, la interacción entre estos metales de transición y el péptido βA podría explicar en parte la lesión neuronal y la presencia de daño oxidativo detectado en el cerebro de pacientes que presentan EA

ABSTRACT

The hippocampus and cortex of the brains of patients with Alzheimer´s disease (AD) show 1) extensive neuronal death; 2) an increase in oxidative damage products; and 3) an accumulation of proteinaceous oligomers/aggregates, which all together may be responsible for the progressive loss of cognitive capacities observed in AD. The principal component of these proteinaceous oligomers/aggregates, called senile plaques (SP), is the amyloid-β peptide (Aβ), which is generated by proteolytic processing of the amyloid precursor protein. The genetic, cellular and biochemical evidence obtained so far suggests that the oligomeric species of the Aβ peptide may be responsible for the neuronal damage in AD. Moreover, it has been proposed that some accessory molecules could modulate Aβ peptide toxicity. In this context, it has been shown that transition metals such as copper, iron and zinc, which accumulate in SP, can interact with the Aβ peptide, promoting amyloid aggregation and the formation of reactive oxygen species. Therefore, the interaction between transition metals and the Aβ peptide may partially explain the neuronal and oxidative damage detected in the brains of patients with AD