Polimorfismos de nucleótido único (SNPs) en la región promotora CDH1 en cáncer gástrico familiar / Single nucleotide polymorphisms (SNPs) at CDH1 promoter region in familial gastric cancer

RESUMEN

Introducción: el cáncer gástrico es la neoplasia más frecuentedel tracto gastrointestinal en México y la proporción de pacientesmenores de 40 años es una de las más altas reportadas en la literaturamundial. Recientemente se han identificado en el InstitutoNacional de Ciencias Médicas y Nutrición varias familias con cáncergástrico difuso familiar. Múltiples mutaciones germinales delgene de E-cadherina (CHD1) han sido descritas en relación al desarrollode cáncer gástrico difuso hereditario en pacientes jóvenes.Métodos: la secuencia codificadora completa exones 1 al 16y la región promotora de CDH1 fueron amplificadas mediantereacción en cadena de la polimerasa en muestras de sangre periféricade dos pacientes con diagnósticos de cáncer gástrico deaparición temprana familiar.Resultados: en ninguno de los 2 pacientes se detectaron mutacionesgerminales inactivadoras de CDH1. Se encontraron polimorfismosde nucleotido único C→A en la región promotora deCDH1 en la posición –160 en ambos pacientes.Conclusiones: el polimorfismo –160 C→A confiere teóricamenteun aumento en el riesgo de desarrollar cáncer gástrico difuso.Los miembros de las familias presentan un riesgo mayor paracáncer gástrico difuso al igual que otras neoplasias. No existe actualmenteevidencia suficiente para considerar al polimorfismo–160 C→A como un factor etiológico determinante de cáncergástrico difuso debido a que la frecuencia y tipo de alteraciones enel gen CDH1 en población mexicana se desconocen. Será necesariollevar a cabo estudios epidemiológicos en población mexicanaque determinen la influencia de diversas alteraciones genéticasen la génesis de esta neoplasia

ABSTRACT

Introduction: gastric cancer is the most frequent gastrointestinalmalignancy in Mexico and the proportion of patientsyounger than 40 years is one of the highest reported in theworld literature. Recently several families with familial diffusegastric cancer have been identified at the National Institute ofMedical Sciences and Nutrition. Germline mutations in theE-cadherin gene (CHD1) have been described that result in thedevelopment of diffuse hereditary gastric cancer in young patients.Methods: the complete coding sequence at exons 1 to 16 andthe promoter region of CDH1 was amplified by polymerase chainreaction in peripheral blood samples of two patients with early onsetfamilial diffuse gastric cancer.Results: no germline inactivating mutations of CHD1were found on either patient. Single nucleotide polymorphisms-160 C→A were detected in the promoter region ofCDH1 in both patients.Conclusions: the polymorphism -160 C→Α theoreticallyconfers an increased risk of developing diffuse gastric cancer.The relatives of these patients may an increased risk of gastriccancer among other tumors. There is presently not enough evidenceto consider the -160 C→Α polymorphism an etiologicfactor of diffuse gastric cancer in these patients since the frequencyand type of genetic alterations of CDH1 are largely unknownin the Mexican population. It will be necessary to conductepidemiologic studies in the Mexican population todetermine the influence that genetic alterations have on thegenesis of diffuse gastric carcinoma