Regulación de la expresión del co-receptor CCR5 en sujetos con virus de la inmunodeficiencia humana / Expression regulation of CCR5 co-receptor in human immunodeficiency virus subjects

RESUMEN

Objetivos Estudiar la expresión diferencial del co-receptor CCR5, en superficie e intracelularmente, en T4 y T8 de pacientes VIH frente a controles. Evaluar causas y mecanismos de regulación de esa expresión en sujetos VIH. Pacientes Se analizaron muestras de 11 controles y 14 de VIH en terapia antirretroviral. Resultados La expresión de superficie del CCR5 en T4 y T8 depacientes VIH disminuyó un 38 y 53% respectivamentefr ente a controles, observándose diferencias estadísticamente significativas. El CCR5 intracelular en T8 fue similar al de controles, sinembargo, en T4 de VIH la proteína intracelular fue más abundante y, como consecuencia, la cantidad total de CCR5 similar a la total de controles. Conclusiones Existe una regulación diferencial en la expresión del CCR5 en T4 y T8 de VIH en relación a controles. En ambas subpoblaciones, la expresión de superficie se halla disminuida, hecho que parece responder a razones diferentes: en T4 se produce internalización de CCR5 quizá como consecuencia de ser arrastrado al interior celular en el proceso de infección por el virus, pero su expresión global es similar a la de controles, en T8 en cambio, no hay internalización sino regulación negativa del receptor en superficie, probablemente consecuencia de la sobreexpresión de interleuquinas ligando del co-receptor que se observaen estos pacientes. Son necesarios estudios que evalúen y expliquen el diferente comportamiento de estas subpoblaciones en la regulación del CCR5 para ampliar el conocimiento sobre la fisiopatología de la enfermedad y facilitar la elección de terapias más efectivas y menos agresiva

ABSTRACT

Objectives To study the differential expression of CCR5 co-receptor, in surface and intracellularly, in T4 and T8 cells of HIV patients respect to controls. To evaluate causes and mechanisms of that expression regulation in HIV subjects. Patients II controls and 14 HN patients with antirretroviral therapy were studied. Results CCR5 surface expression of HN, both in T4 and in T8, was diminished 38 and 53% respectively respect to controls with significant differences. CCR5 intracellular in T8 was similar to controls, never the less, the intracellular protein in T4 was more abundant and as a consequence, the total amount of CCR5 was similar to the total (surface+intracellular)in controls. Conclusions It exists a diferential regulation in the expression of CCR5 in T4 and T8 of HIV regard to controls. In both subpopulations, the surface expression is diminished,lact that seems to respond to different reasons: In T4 was produced a CCR5 internalization, perhaps as aresult 01 being dragged to the citosol in the virus infection process, but its global expression was similar to controls. However, in T8 there was not internalization but negative regulation of surface receptor, probably due to the sobreexpression of interleukins binding of the co-receptor, what is characteristic in these patients. They are necessary studies that evaluate and explain the different behavior of these subpopulations in the CCR5 regulation to extend the knowledge on the physiopathology of the disease and to facilitate the election of more effective and less aggressive therapies