Mecanismo de accion de los antiepilepticos y nuevos antiepilepticos / Mechanism of action of antiepileptic drugs and new antiepileptic drugs

RESUMEN

Introducción. A pesar de la comercialización de 10 antiepilépticosnuevos de segunda generación, hay un 30% de pacientesresistentes al tratamiento farmacológico. Además, los antiepilépticosactuales previenen o suprimen las crisis pero no evitan laaparición de epilepsia ni su progresión. Desarrollo. Se describenlos fundamentos de la etiopatogenia de la epilepsia y las principalesdianas de los antiepilépticos. La descripción del importante papeldel ácido gamma-aminobutírico y el glutámico en la génesis yla propagación de las crisis han permitido desarrollar nuevos antiepilépticosque aumenten el tono inhibidor gabérgico o inhiban eltono excitador glutamérgico. El descubrimiento de que algunasepilepsias pueden deberse a canalopatías está permitiendo investigarfármacos que inhiban canales de calcio, activen canales depotasio o inhiban canales anómalos de receptores AMPA/KA. Recientementese ha descrito una fijación específica de algunos antiepilépticosa las subunidades a2d del canal de calcio y a las proteínasde las vesículas sinápticas SV2A que abren nuevas perspectivas.Por otra parte, se investigan fármacos nuevos que puedanprevenir la epileptogénesis, evitar la progresión de la epilepsia ovencer la resistencia al tratamiento farmacológico de algunas epilepsias.Conclusión. La identificación de nuevas dianas farmacológicasen la etiopatogenia de las epilepsias ha permitido el desarrollode los antiepilépticos de segunda generación y está permitiendodesarrollar nuevos antiepilépticos de tercera generación

ABSTRACT

Introduction. Although 10 second generation new antiepileptic drugs are currently available on the market, 30% ofpatients are resistant to pharmacological treatment. In addition, today’s antiepileptic drugs avert or suppress seizures but do notprevent the appearance of epilepsy or its progression. Development. The foundations of the aetiopathogenesis of epilepsy and themain targets of antiepileptic drugs are described. Describing the important role of gamma-aminobutyric and glutamic acid in thegenesis and proliferation of the seizures has allowed for the development of new antiepileptic drugs that increase the inhibitorytone of GABA or inhibit the excitatory tone of glutamate. The discovery that some epilepsies may be due to channelopathies isnow making it possible to conduct research into drugs that inhibit calcium channels, activate potassium channels or inhibitabnormal AMPA/KA receptor channels. Recent reports describing a specific attachment of some antiepileptic drugs to the a2d subunits of the calcium channel and to the synaptic vesicles proteins SV2A open up new perspectives. Moreover, research is alsobeing carried out on new drugs that are capable of preventing epileptogenesis, stemming the progression of epilepsy orovercoming the resistance to pharmacological treatment displayed by some epilepsies. Conclusions. The identification of newpharmacological targets in the aetiopathogenesis of epilepsies has made it possible to develop second generation antiepilepticdrugs and it is allowing for the development of third generation antiepileptic drugs