Hepatomioneuropatía secundaria a depleción del ADN mitocondrial / Hepatomioneuropathy secondary to mitochondrial DNA depletion

RESUMEN

Introducción. La depleción del ADN mitocondrial (ADNmt) consiste en la presencia de un menor número de copias del genoma mitocondrial, siendo sus expresiones fenotípicas muy heterogéneas. Caso clínico. Niña de 22 meses de edad que presenta hipotonía generalizada detectada a partir de los 7 meses de edad asociada a hepatoesplenomegalia con moderada elevación de la transaminasemia, sin datos de fracaso hepático funcional ni hipoglucemia hipocetótica; progresivamente se observó el desarrollo de debilidad muscular, fracaso respiratorio, hipertensión arterial, acidosis láctica y superposición de signos miopáticos y neuropáticos en los estudios neurofisiológicos periféricos. El estudio genético molecular para la atrofia muscular espinal fue normal. El examen con microscopía óptica de la biopsia muscular fue compatible con atrofia neurogénica, con presencia en el examen ultraestructural de gotas lipídicas, acúmulos mitocondriales subsarcolémicos y de gránulos de glucógeno. Los complejos de la cadena respiratoria mitocondrial (CRM) en homogenado muscular fueron normales. El estudio genético molecular a nivel muscular demostró la presencia de una depleción del ADNmt. Conclusiones. Esta observación probablemente represente una nueva expresión fenotípica de depleción del ADNmt que se puede denominar forma hepatomioneuropática. La normalidad de la CRM en músculo no excluye la depleción del ADNmt

ABSTRACT

Introduction. Mitochondrial DNA depletion (mtDNA) is an highly heterogeneous condition characterized by a decresed number of mtDNA copies. Case report. The patient is a 22-month-old girl with generalized hypotonia, marked weakness, respiratory failure, arterial hypertension, hyperlactacidemia, hepatosplenomegaly and mild hypertransaminasemia without hepatic failure neither hypoketotic hypoglycemia. Electromyographic findings were consistent with neuromyopathy and muscle biopsy suggested a neurogenic atrophy. Electron microscopy revealed lipid droplets, subsarcolemmal accumulation of mitochondrias and glycogen granules. Respiratory chain enzime activities were normal. Genetic study in muscle showed mtDNA depletion, and the diagnosis of spinal muscular atrophy caused by survival motoneuron gene deletion was excluded. Conclusions. This case might be a novel phenotype of mtDNA depletion which could be named hepatomioneuropatyc form. A normal result of respiratory chain enzimes in muscle doesn't excluded mtDNA depletion