Papel del citocromo P450 en la farmacocinética y en la farmacogenética de los fármacos antihipertensivos / Role of CYP450 in pharmacokinetics and pharmacogenetics of antihypertensive drugs

RESUMEN

Introducción Los fármacos antihipertensivos son metabolizados principalmente por enzimas de la familia del citocromo P450 (CYP450). La respuesta al tratamiento antihipertensivo cuya base genética está empezando a conocerse está sujeta a diferencias interindividuales en los pacientes. Objetivo El objetivo de esta revisión es documentar la metabolización de los fármacos antihipertensivos por enzimas del citocromo P450 e identificar cuáles pueden ser los polimorfismos más relevantes en los genes que codifican para estas enzimas con el fin de facilitar futuros estudios sobre la farmacogenética de la hipertensión. Métodos Se realizó una búsqueda por palabras clave en las bases de datos bibliográficas Pubmed, Rxlist y Medscape. Así mismo se consultaron las bases públicas de polimorfismos genéticos PharmGKB, NCBI y la página del comité para la nomenclatura de alelos del CYP450.ResultadosLas enzimas CYP2D6, CYP2C9, CYP2D19 y CYP3A4 participan en el metabolismo de la mayoría de los fármacos antihipertensivos. Teniendo en cuenta la frecuencia alélica en la población y la variabilidad en la respuesta clínica asociada sería interesante el estudio de los siguientes alelos: CYP2D6 *2, *4, deleción y duplicación; CYP2C9*2 y *3, CYP2C19 *2 y CYP3A4*1B.ConclusionesEl estudio de polimorfismos en los genes del citocromo P450 puede contribuir a una terapia individualizada en el tratamiento antihipertensivo (AU)

ABSTRACT

Introduction Antihypertensive drugs are principally metabolised by enzymes of the P450 (CYP450) cytochrome family. Response to hypertensive treatment whose genetic basis is beginning to be known presents inter-individual differences among patients. Objective The aim of this review is to document the role of cytochrome enzymes P450 in the metabolising process of antihypertensive drugs, and to identify the most relevant polymorphisms in genes that code for these enzymes in order to facilitate future studies in hypertension pharmacogenetics. Methods: A keyword search was performed in the following literature databases: Pubmed, Rxlist and Medscape. Genetic polymorphism public databases were also consulted (PharmGKB, NCBI and the CYP450 allele nomenclature committee web page. Results Enzymes CYP2D6, CYP2C9, CYP2D19 and CYP3A4 participate in the metabolising process of most antihypertensive drugs. Considering the allelic frequency in the population and the variability in the clinical response associated with genetic polymorphism, we find the study of the following alleles CYP2D6 *2, *4, deletion and duplication; CYP2C9*2 and *3, CYP2C19 *2 and CYP3A4*1B to be of crucial importance. Conclusions The study of polymorphisms in P450 cytochrome genes may contribute to an individualised therapy in the treatment against hypertension (AU)