Farmacogenética y metabolismo de fármacos antiepilépticos: implicación de variantes genéticas en citocromos P450 / Pharmacogenetics and antiepileptic drug metabolism: implication of genetic variants in cytochromes P450

RESUMEN

Introducción. Los fármacos antiepilépticos (FAE) son la base para el control de las crisis en pacientes con epilepsia; sin embargo, se conoce que el 20-30% de los pacientes son farmacorresistentes. Son diversos los factores que contribuyen a la variabilidad de la respuesta a los FAE, y esta variabilidad puede atribuirse, al menos en parte, a la presencia de polimorfismos (variaciones de la secuencia) en genes que codifican para enzimas involucradas en el metabolismo de los FAE. Objetivo. Describir las variaciones de la secuencia en genes que codifican para proteínas implicadas en el metabolismo de algunos de los principales FAE, con énfasis en las enzimas citocromo P450 (CYP450). Desarrollo. Existen algunos polimorfismos en genes que codifican para proteínas involucradas en el metabolismo de fármacos, particularmente enzimas de la superfamilia CYP450, que se consideran ya de utilidad clínica en el manejo terapéutico. La presencia de estas variantes genéticas contribuye a la variabilidad de la actividad de enzimas metabolizadoras, lo que, a su vez, influye en la pobre o inadecuada respuesta terapéutica, e incluso en la aparición de efectos adversos. Conclusiones. La identificación de la variabilidad interindividual en la respuesta a los diversos FAE puede permitir la individualización del tratamiento con la intención de maximizar su eficacia y minimizar el riesgo, independientemente de que la variabilidad clínica y los efectos adversos se presenten en una minoría de pacientes (AU

ABSTRACT

Introduction. Antiepileptic drugs (AEDs) are used for the seizures control in patients with epilepsy, however 20-30% of epileptic patients are drug resistant. Several factors contributing to the variability of the AEDs response, and this variability can be partially attributed to the presence of sequence variations (polymorphisms) in genes encoding enzymes involved in the AEDs metabolism. Aim. To describe the polymorphisms in genes that encoding for proteins involved in the metabolism of some of the major AEDs, focusing on enzymes cytochrome P450 (CYP450). Development. There are some polymorphisms in genes encoding proteins involved in drug metabolism, particularly enzymes of superfamily CYP450, that are already considered of clinical utility in the therapeutic management. These genetic variants contribute to the variability of the activity of metabolizing enzymes, which in turn influencing the poor or inadequate therapeutic response, as well as in the occurrence of adverse effects. Conclusions. The identification of interindividual variability in the response to AEDs may allow the personalized treatment with the aim of maximize the efficiency and minimize risk, regardless of the clinical variability and adverse effects could be manifest in a minority of the patients (AU)