Variabilidad de la respuesta a los analgésicos: papel de la activación inespecífica de los opiáceos endógenos / Response variability to analgesics: a role of non-specific activation of endogenous opiates

RESUMEN

Las diferencias individuales en farmacocinética y farmacodinámica, el tipo de dolor y el método de administración de la medicación, pueden explicar la variabilidad de la respuesta a los analgésicos. Integrando un enfoque clínico y otro experimental, en este artículo se demuestra la existencia de otra importante fuente de variabilidad representada por diferencias individuales en la activación inespecífica (placebo) de los sistemas opiáceos endógenos. En la primera parte de este estudio se analiza la eficacia de buprenorfina, tramadol, ketorolaco y metamizol en la práctica clínica, eliminando por completo el efecto placebo por medio de infusiones a escondidas. Se observó que las inyecciones a escondidas eran significativamente menos eficaces y menos variables que las inyecciones al descubierto (a la vista del sujeto), lo que sugiere que parte de la variabilidad de la respuesta se debía a factores no específicos (placebo). Puesto que no pudimos administrar el antagonista opiáceo naloxona a estos pacientes, en la segunda parte del estudio provocamos dolor isquémico experimental de brazo en voluntarios sanos y comprobamos que, al igual que ocurría con el dolor clínico, la respuesta analgésica a la inyección a escondidas del analgésico no opiáceo ketorolaco era menos eficaz y menos variable que las inyecciones a la vista. Pero lo más importante es que obtuvimos los mismos efectos añadiendo naloxona a una inyección a la vista de ketorolaco, bloqueando con ello el componente placebo de la analgesia mediado por los opiáceos. Estos hallazgos indican que tanto el bloqueo psicológico (inyección a escondidas) como farmacológico (naloxona) de la respuesta al placebo, reducen la eficacia y la variabilidad de la respuesta a los analgésicos. Por consiguiente, una importante fuente de variabilidad de la respuesta a los analgésicos parece deberse a diferencias en la activación inespecífica de los sistemas opiáceos endógenos (AU)