Immunotherapy reduces CD40L expression and modifies cytokine production in the CD4 cells of pollen allergy patients

ABSTRACT

Background: Allergen-specific immunotherapy (SIT) is the only intervention for IgE-mediated respiratory disorders. Objective: The aim of the study was to investigate the immunological modifications induced by SIT in patients allergic to olive and/or grass pollen by attempting to establish an association between these modifications and clinical improvements. Methods: We studied 29 patients who were allergic to olive and/or grass pollen. Patients were randomized to 2 groups an active treatment group, comprising 19 allergic patients who received SIT, and a control group, formed by 10 allergic patients who received pharmacological treatment for their allergic symptoms but not immunotherapy. We used flow cytometry to analyze intracellular expression of the cytokines IL-4, IFN-γ, IL-10, and TGF-β1 in CD4+ T cells, as well as expression of Foxp3, the costimulatory CTLA-4 molecule, and the non-costimulatory CD40L molecule. To assess clinical changes, patients recorded their medication consumption, symptoms, and the limitation of daily activities using diary cards and quality of life questionnaires. Results: Six months after initiation of SIT, we recorded a reduction in cell surface CD40L expression in the CD4+ T-cell population and a shift in the cytokine production profile (decrease in IL-4-producing CD4+ T cells and increase in IFN-γ, IL-10, and TGF-β1). These changes persisted after 12 months. Simultaneously, a clinical improvement was observed. Conclusions: SIT-induced clinical improvement is the result of immunological modifications such as a reduction in CD40L expression on CD4 cells and alteration in the cytokine production profile (AU)

RESUMEN

Objetivo: El objetivo del presente estudio es investigar las modificaciones inmunológicas inducidas por la inmunoterapia en pacientes alérgicos al polen del olivo y/o gramíneas en relación con las mejoras clínicas inducidas por el tratamiento. Métodos: Se estudiaron 29 pacientes alérgicos a polen del olivo y/o gramíneas. Los pacientes fueron divididos aleatoriamente en dos grupos 19 pacientes que recibieron tratamiento con SIT subcutánea, y 10 pacientes control sin intervención con inmunoterapia. En ambos grupos se analizaron en las células T CD4 + la expresión intracelular de las citoquinas IL-4, IFN-γ, IL-10 y TGF-β1, la expresión del factor de transcripción Foxp3, y las moléculas co-estimuladoras CTLA-4 y CD40L por citometría de flujo. Para evaluar los cambios clínicos, los pacientes registraron su consumo de medicación, los síntomas y la limitación de las actividades cotidianas en tarjetas de registro diarias y en cuestionarios de calidad de vida. Resultados: A los seis meses del establecimiento de SIT se observó en linfocitos T CD4+ una reducción en la expresión de CD40L, y un cambio en el perfil de producción de citoquinas disminución de la producción de IL-4 y aumento para IFN-γ, IL-10, y TGF-β1. Todos estos cambios persistieron tras de 12 meses de tratamiento con inmunoterapia. Paralelamente a los cambios inmunológicos, se observó una mejoría clínica. Conclusión: La mejoría clínica inducida por la SIT está relacionada con modificaciones inmunológicas inducidas sobre células CD4, reducción en la expresión de la molécula co-estimuladora CD40L y la modificación de su perfil de producción de citoquinas (AU)