El polimorfismo de un solo nucleótido PLAU P141L se asocia con el grado de circulación colateral en pacientes con enfermedad arterial coronaria / The PLAU P141L Single Nucleotide Polymorphism Is Associated With Collateral Circulation in Patients With Coronary Artery Disease

RESUMEN

Introducción y objetivos El gen PLAU, que codifica para el activador del plasminógeno tipo urocinasa, desempeña un papel destacado en el crecimiento colateral. Se ha investigado si el polimorfismo PLAUP141L ( C > T), que causa una mutación en el dominio kringle de la proteína, se asocia con la circulación colateral coronaria en una cohorte de 676 pacientes con enfermedad arterial coronaria. Métodos Se genotipificó el polimorfismo de muestras de sangre mediante prueba basada en TaqMan, y la circulación colateral se evaluó por el método Rentrop. Las asociaciones de las variantes alélicas y los genotipos con la circulación colateral se examinaron mediante modelos de regresión logística multivariable ajustados por las variables clínicamente relevantes. Resultados Los pacientes con circulación colateral deficiente (Rentrop 0-1; n = 547) presentaron mayor frecuencia del genotipo TT que aquellos con buena circulación colateral (Rentrop 2-3; n = 129; p = 0,020). Por otra parte, el alelo T fue más frecuente en los paciente con circulación deficiente (p = 0,006). La odds ratio de los portadores del alelo T de presentar una circulación colateral deficiente (ajustada por variables clínicamente relevantes) fue estadísticamente significativa en el modelo dominante (odds ratio = 1,83 [intervalo de confianza del 95%, 1,16-2,90]; p = 0,010) o el aditivo (odds ratio = 1,73 [intervalo de confianza del 95%, 1,14-2,62]; p = 0,009). Conclusiones Se demuestra una asociación entre la circulación colateral coronaria y el polimorfismo PLAUP141L. Los pacientes con la variante 141L tienen mayor riesgo de tener una circulación colateral deficiente (AU)

ABSTRACT

Introduction and objectives Urokinase-type plasminogen activator, which is encoded by the PLAU gene, plays a prominent role during collateral arterial growth. We investigated whether the PLAU P141L (C > T) polymorphism, which causes a mutation in the kringle domain of the protein, is associated with coronary collateral circulation in a cohort of 676 patients with coronary artery disease. Methods The polymorphism was genotyped in blood samples using a TaqMan-based genotyping assay, and collateral circulation was assessed by the Rentrop method. Multivariate logistic regression models adjusted by clinically relevant variables to estimate odds ratios were used to examine associations of PLAU P141L allelic variants and genotypes with collateral circulation. Results Patients with poor collateral circulation (Rentrop 0-1; n = 547) showed a higher frequency of the TT genotype than those with good collateral circulation (Rentrop 2-3; n = 129; P = .020). The T allele variant was also more common in patients with poor collateral circulation (P = .006). The odds ratio of having poorly developed collaterals in patients bearing the T allele (adjusted for clinically relevant variables) was statistically significant(..) (AU)