Association between ferritin, high sensitivity c-reactive protein (hsCRP) and relative abundance of Hepcidin mRNA with the risk of type 2 diabetes in obese subjects / Relación entre ferritina, pcrus y expresion de hepcidina con el riesgo de desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 en sujetos obesos

ABSTRACT

Obesity and Type 2 diabetes mellitus share a strong pro-inflammatory profile. It has been observed that iron is a risk factor in the development of type 2 diabetes. The aim of this study was to evaluate the relationship between iron nutritional status and inflammation with the risk of type 2 diabetes development in obese subjects. We studied 30 obese men with type 2 diabetes (OBDM); 30 obese subjects without diabetes (OB) and 30 healthy subjects (Cn). We isolated peripheral mononuclear cells (PMCs) and challenged them with high Fe concentrations. Total mRNA was isolated and relative abundance of TNF-α, IL-6 and hepcidin were determined by qPCR. Iron status, biochemical, inflammatory and oxidative stress parameters were also characterized. OBDM and OB patients showed increased hsCRP levels compared to the Cn group. OBDM subjects showed higher levels of ferritin than the Cn group. TNF-α and IL-6 mRNA relative abundances were increased in OBDM PMCs treated with high/Fe. Hepcidin mRNA was increased with basal and high iron concentration. We found that the highest quartile of ferritin was associated with an increased risk of type 2 diabetes when it was adjusted to BMI and HOMA-IR; this association was independent of the inflammatory status. The highest level of hepcidin gene expression also showed a trend of increased risk of diabetes, however it was not significant. Levels of hsCRP over 2 mg/L showed a significant trend of increasing the risk of diabetes. In conclusion, iron may stimulate the expression of pro-inflammatory genes (TNF-α and IL- 6), and both hepcidin and ferritin gene expression levels could be a risk factor for the development of type 2 diabetes. Subjects that have an increased cardiovascular risk also have a major risk to develop type 2 diabetes, which is independent of the BMI and insulin resistance state (AU)

RESUMEN

La obesidad y la diabetes tipo 2 comparten un perfil pro-inflamatorio crónico leve. Recientemente ha sido reconocido que el hierro es un factor de riesgo para el desarrollo de diabetes tipo 2. El objetivo de este estudio fue evaluar la relación entre el estado nutricional de hierro y la inflamación con el riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 en sujetos obesos. Estudiamos 30 hombres con obesidad y diabetes mellitus tipo 2 (OBDM); 30 sujetos obesos sin diabetes (OB) y 30 sujetos sanos (Cn). Aislamos células mononucleares periféricas (PMCs) y las desafiamos con altas concentraciones de hierro. Se aisló el RNA y se determinó la abundancia relativa de los RNAm de TNF-α, IL-6 y de hepcidina mediante RT-PCR cuantitativo. También se determinó el marcador de la nutrición de hierro, parámetros bioquímicos, inflamatorios y de estrés oxidativo. Los sujetos OBDM y OB mostraron elevados niveles de PCRus comparado con el grupo Cn. OBDM además eran portadores de elevados niveles de ferritina comparado con el grupo Cn. La expresión de TNF-α e IL-6 estuvieron aumentadas en las PMCs de sujetos OBDM que fueron tratadas con altas concentraciones de hierro. Se encontró que el mayor cuartil de ferritina se asoció con un aumentado riesgo de desarrollo de diabetes cuando fue ajustado por BMI y HOMA-IR; esta asociación fue independiente del estado pro-inflamatorio. Los más altos niveles de expresión de hepcidina también mostraron una tendencia a aumentar el riesgo de desarrollo de diabetes, sin embargo éste no fue significativo. Niveles de PCRus por sobre los 2 mg/L mostraron que también tienden a aumentar el riesgo de desarrollo de diabetes mellitus tipo 2. Como conclusión, el hierro puede estimular la expresión de genes pro-inflamatorios (TNF-α, IL-6), y tanto la ferritina como el aumento de expresión de hepcidina podrían ser factores de riesgo para el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2. Sujetos con un alto riesgo cardiovascular medido por PCRus también muestran un riesgo aumentado de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 (AU)