H4/ICOS: ¿Una proteína coestimuladola en el sitio adecuado en el momento adecuado? / H4/ICOS: a costimulatory protein in the right place at the right time?

ABSTRACT

H4/ICOS es una molécula coestimuladora de la familia de CD28, expresada en linfocitos T activados, líneas Th2, algunos timocitos y ciertas células T tumorales. Aquí analizamos sus características estructurales y funcionales, su patrón de expresión, así como las señales implicadas en sus mecanismos coestimuladores. "In vitro", H4/ICOS aumenta la proliferación, la secreción de linfocinas (incluyendo IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, GM-CSF, IFNgama , y TNFalfa) y la expresión de CD40L en linfocitos T. Sin coestimulación por H4/ICOS se favorece la secreción de IFN-gamma y disminuye la de linfocinas promotoras de diferenciación Th 2 . "In vivo", H4/ICOS es necesario para el desarrollo de centros germinales y la producción óptima de anticuerpos IgG1, IgG2a e IgE. Además, el bloqueo de H4/ICOS aumenta ciertas reacciones mediadas por células Th1.Estos datos sugieren que H4/ICOS participa en la difere nciación de células Th2, aunque otros datos muestran su importancia en algunas respuestas Th1. H4/ICOS también participa en el desarrollo de enfermedades alérgicas y autoinmunes y en el rechazo de aloinjertos. Los mecanismos señalizadores de H4/ICOS son semejantes a los de CD28, aunque sus diferencias cuantitativas en ciertas vías activadoras y en el momento de la señal pueden producir efectos distintos.En conjunto, H4/ICOS es una molécula que interviene en la respuesta de linfocitos T activados, en la diferenciación y en la fase efectora de las respuestas de linfocitos T, y en la cooperación de células T y B, cuya participación en el control de respuestas inmunitarias normales y patológicas ha de ser analizado con más precisión (AU)