Parálisis supranuclear progresiva / Progressive supranuclear palsy

RESUMEN

Introducción. La parálisis supranuclear progresiva (PSP) es una enfermedad neurodegenerativa que se describió por primera vez en 1964 y en la que se produce una acumulación citoplasmática de proteína tau asociada a microtúbulos (MAPT) como consecuencia de su fosforilación anómala. Objetivo. El objetivo de este trabajo ha sido revisar los avances en el conocimiento de la PSP en los últimos años. Desarrollo. La PSP es la taupatía más frecuente, de aparición esporádica pero con algunos casos hereditarios por mutaciones en el gen MAPT. Las manifestaciones clínicas más características de esta enfermedad consisten en inestabilidad postural con caídas, deterioro cognitivo y parálisis supranuclear de la mirada. Se han descrito distintas variantes clínicas, entre las que destacan el Síndrome de Richardson, la PSP- Parkinsonismo, la acinesia pura con congelación de la marcha, la PSP-corticobasal y la afasia no fluente progresiva. Las diferentes características clínicas de estos subtipos vienen determinadas por la distinta densidad y localización de los agregados tau. El diagnóstico definitivo se realiza mediante confirmación anatomopatológica postmortem. Aunque se han producido algunos ensayos terapéuticos, en la actualidad no se dispone de tratamiento eficaz modificador de la enfermedad. Conclusiones. Los recientes avances han permitido un mejor conocimiento de la fisiopatología y genética de esta enfermedad. Existen distintas líneas de investigación abiertas en la actualidad siendo necesario que se profundice en estudios dirigidos a descubrir marcadores biológicos y agentes terapéuticos (AU)

ABSTRACT

Introduction. Progressive supranuclear palsy (PSP) is a neurodegenerative disease that was first reported in 1964 and which entails a cytoplasmic accumulation of microtubule-associated protein tau (MAPT) as a consequence of its abnormal phosphorylation. Aims. The objective of this research is to review the advances produced in the knowledge of PSP in recent years. Development. PSP is the most frequent tauopathy, which appears sporadically but with some hereditary cases due to mutations in the MAPT gene. The most characteristic clinical manifestations of this disease consist in postural instability with falls, cognitive impairment and supranuclear gaze palsy. Several different clinical variants have been described, including Richardson’s syndrome, Parkinsonism-PSP, pure akinesia with freezing of gait, corticobasal-PSP and progressive non-fluent aphasia. The different clinical features of these subtypes are determined by the different density and location of the tau aggregates. The definitive diagnosis is reached by confirmation from post-mortem pathological analyses. Although some therapeutic trials have been conducted, today there is still no effective disease-modifying treatment available. Conclusions. Recent advances have made it possible to gain a better understanding of the pathophysiology and genetics of this disease. Different lines of research are currently open, but there is a need for further in-depth studies aimed at discovering biological markers and therapeutic agents (AU)