Estudio macro y microscópico de salpingectomías profilácticas en mujeres BRCA positivo / Macro and microscopic study of prophylactic salpingectomy in women with BRCA mutations

RESUMEN

El cáncer seroso ovárico está englobado dentro del carcinoma de ovario. Se distinguen 1 tipos de carcinomas serosos tipo 1 (mutación frecuente de PTEN, KRAS y BRAF) que corresponde al carcinoma seroso de bajo grado y tipo 2 (mutación frecuente de p53) que corresponde al carcinoma seroso de alto grado. Su origen ha sido motivo de controversia; clásicamente predominaba la hipótesis de la ovulación incesante, que atribuía el origen a daños en la superficie ovárica durante la ovulación y metaplasias posteriores. Actualmente se han propuesto hipótesis que sitúan a la trompa de Falopio como el origen del carcinoma seroso ovárico de alto grado. Con el fin de demostrar esta hipótesis, se analizaron 20 muestras consecutivas de pacientes salpingooforectomizadas bilateralmente con mutaciones en BRCA1-2 conocidas. Se estudió la trompa macroscópicamente según el protocolo SEE-FIM y se siguió el algoritmo diagnóstico de carcinoma intraepitelial tubárico seroso de Kurman. Se realizó inmunohistoquímica para Ki-67 y p53 en todas las secciones. Así encuadramos a todas las trompas estudiadas en 4 categorías normal, STIC (carcinoma intraepitelial), STIL (lesión tubárica intraepitelial en transición) y señal p53. En nuestra serie hemos obtenido 7 casos con diagnósticos diferentes al normal (35%) 2 STIL (10%) y 5 señal p53 (25%). El resto de trompas no mostraron atipia citológica ni inmunotinción con los anticuerpos usados. El estudio de los ovarios no mostró lesiones en ninguno de los casos. Estos resultados están de acuerdo con los obtenidos por otros investigadores, reflejando una lesión tubárica inicial, que revela una mutación del gen supresor de tumores (p53) que podría jugar un papel importante en la tumorogénesis del carcinoma seroso ovárico de alto grado (AU)

ABSTRACT

Serous ovarian cancer is a type of ovarian carcinoma. Two subtypes of serous carcinoma can be distinguished Type 1 (frequent mutation of PTEN, KRAS and BRAF), corresponding to low-grade serous carcinoma, and Type 2 (frequent mutation of p53), corresponding to high-grade serous carcinoma. Its origin is not clear; classically causative factors included continuous ovulation, damage to the ovarian surface during ovulation and subsequent metaplasia. However, recently it has been proposed that the fallopian tube may be the origin of high-grade serous carcinoma. In order to test this hypothesis, we analyzed samples from 20 patients with known mutations in BRCA1-2 who had undergone bilateral salpingo-oophorectomy. The fallopian tube was studied macroscopically following the SEE-FIM protocol and Kurman's algorithm for the diagnosis of serous tubal intraepithelial carcinoma. All the sections were tested immunohistochemically with Ki-67 and p53 and the fallopian tubes were classified into 4 categories normal, STIC (intraepithelial carcinoma), STIL (intraepithelial tubal lesion in transition) and p53 signature. In the series studied, 7 cases (35%) were diagnosed as abnormal 2 STIL (10%) and 5 p53 signature (25%). The rest of the fallopian tubes showed no cytological atypia or immunostaining with the antibodies used. A study of the ovaries found no lesions in any of the cases. These findings agree with the results of other authors, and point to an initial lesion in the tube, reflecting a mutation of a tumour-suppressing gene (p53), which might play an important role in the development of high grade ovarian serous carcinoma (AU)