Insulin-like growth factor 1-receptor (IGF-1R) in developing and adult human dorsal root ganglia / El factor de crecimiento tipo insulina receptor-1 (IGF-1R) en los ganglios de la raíz dorsal humana en desarrollo y adulta

ABSTRACT

Insulin-like growth factors (IGFs) promote neurite outgrowth in cultured sensory neurons that binding to IGF type 1 receptor (IGF-1R) and seem to be involved in the pathogenesis of some metabolic and toxic peripheral neuropathies coursing with altered sensitivity. However, the distribution of IGF-1R in the human sensory peripheral nervous system is unknown. In this study, we used light immunohistochemistry to analyse the occurrence and localization of IGF-1R in developing (6 to 22 weeks of estimated gestational age, e.g.a.) and adult (age range 25-41 years) human dorsal root ganglia (DRG). In human embryos (6-8 weeks e.g.a.) and young foetuses (9 weeks e.g.a.), most neurons (84%, 92%, and 83%, respectively) displayed IGF-1R immunoreactivity (IR). In older foetuses (12 and 22 weeks e.g.a.), the number of immunoreactive neurons decreased progressively (78 and 68%, respectively) reaching values similar to those observed in adults (64%). The subpopulation of adult primary sensory neurons showing IGF-1R IR covered the entire size range, but the neurons were mainly small. Furthermore, in adults all satellite glial cells and Schwann cells were immunoreactive. The present results suggest a role for IGF-1R in the differentiation and maturation of primary sensory neurons, and in the maintenance of a subset of them in adulthood, as well as in the control of peripheral glial cells (Schwann and satellite glial cells). These findings might serve as a basis for future studies in pathologic DRG, in which IGF-1R or its ligands may be involved (AU)

RESUMEN

Los factores de crecimiento tipo insulina (IGFs) promueven el crecimiento de neuritas en neuronas sensitivas en cultivo que se unen al IGF receptor tipo 1 (IGF-1R) y parecen estar implicados en la patogénesis de algunas neuropatías periféricas metabólicas y tóxicas cursando con alteraciones de la sensibilidad. Sin embargo, se desconoce la distribución de IGF-1R en el sistema nervioso periférico sensitivo humano. En este estudio, usamos inmunohistoquímica a microscopía óptica para analizar la existencia y localización de IGF-1R en los ganglios de la raíz dorsal humana (DRG) en desarrollo (6 a 22 semanas de edad estimada de gestación, e.g.a.) y adulta (rango de edad de 25-41 años). En embriones humanos (6-8 semanas e.g.a.) y fetos jóvenes (9 semanas e.g.a.), la mayoría de las neuronas (84 por ciento, 92 por ciento, y 83 por ciento, respectivamente) mostraron inmunorreactividad (IR) a IGF-1R. En fetos de más edad (12 y 22 semanas e.g.a.), el número de neuronas inmunorreactivas disminuyó progresivamente (78 y 68 por ciento, respectivamente), alcanzando valores similares a los observados en los adultos (64 por ciento). La subpoblación de neuronas sensitivas primarias adultas que mostraron IGF-1R IR cubrieron un rango completo de tamaños, pero las neuronas fueron principalmente pequeñas. Además, en adultos todas las células satélites gliales y las células de Schwann fueron inmunorreactivas. Los presentes resultados sugieren un papel para IGF-1R en la diferenciación y maduración de las neuronas sensitivas primarias, y en el mantenimiento de una subpoblación de ellas en el estado adulto, así como en el control de las células gliales periféricas (Schwann y células satélites gliales). Estos hallazgos podrían servir como base para futuros estudios de los ganglios de la raíz dorsal patológicos, en los que el IGF-1R o sus ligandos pueden estar implicados (AU)