Investigación traslacional en isquemia, infarto de miocardio y reperfusión / Translational research in myocardial ischemia, infarction and reperfusion

RESUMEN

Desde los modelos de corazón aislado ex vivo hasta los de oclusión de arterias coronarias por técnicas quirúrgicas o endovasculares en animales, la investigación preclínica se ha desarrollado en los distintos aspectos de la isquemia, la necrosis y la reperfusión del miocardio. En el campo de la isquemia cardiaca, estos ensayos han permitido desarrollar múltiples vías de tratamiento eficaces en su posterior uso clínico. Las estrategias de recanalización de la arteria ocluida que causa el infarto, aplicadas cuanto antes mejor («tiempo es músculo»), son las principales armas para reducir el tamaño de la necrosis, con un impacto positivo en el pronóstico posterior. Sin embargo, la propia reperfusión causa un daño que agrava las consecuencias del infarto. Muchas terapias contra el daño por reperfusión se han ensayado con éxito en modelos animales (distintos tratamientos farmacológicos o formas de condicionamiento cardiaco), pero no se han demostrado eficaces en su posterior aplicación clínica. La explosión de la medicina regenerativa ha sido particularmente importante en el terreno cardiovascular, y su desarrollo exige el mejor banco de pruebas preclínico posible. El continuo perfeccionamiento de estos modelos animales persigue encontrar el modelo perfecto, aquel que reproduzca cada una de las características que observamos en la biología y la patología humanas (AU)

ABSTRACT

Preclinical research into all aspects of myocardial ischemia, infarction and reperfusion has made use of a range of models, from ex vivo models of the isolated beating heart to animal models of coronary artery occlusion produced using surgical or endovascular techniques. In the area of cardiac ischemia, such research has led to the development of several forms of treatment that were subsequently found to be effective in patients. The principle tools for reducing the extent of myocardial necrosis, and thereby improving prognosis, comprise different techniques for recanalization of the occluded artery responsible for an infarction, all of which must be implemented as soon as possible (‘time is muscle'). However, reperfusion can itself result in injury that exacerbates the effects of an infarction. A number of ways of limiting reperfusion injury have been tested successfully in animal models (e.g. various pharmacological treatments and different forms of myocardial conditioning) but none has proven effective when applied clinically. The recent explosion of interest in regenerative medicine has been particularly important in the area of cardiovascular disease, and future development will require the best possible set of preclinical tests. Animal models continue to be refined, with the ultimate goal being the perfect model that replicates all aspects of human biology and pathology (AU)