Efecto de la terapia biológica en las concentraciones de DKK1 y esclerostina, riesgo cardiovascular y metabolismo óseo en pacientes con artritis reumatoide / Effect of biological therapy on concentrations of DKK1 and sclerostin, cardiovascular risk and bone metabolism in patients with rheumatoid arthritis

RESUMEN

Introducción: Estudios previos han relacionado la vía Wnt con la alteración del metabolismo óseo y la patología cardiovascular. Así mismo, el control de la inflamación con terapia biológica tiene un efecto positivo sobre la densidad mineral ósea (DMO) y el riesgo cardiovascular. El objetivo de este estudio fue, por tanto, evaluar el efecto de la terapia biológica en pacientes con artritis reumatoide (AR) que no habían recibido previamente terapia biológica sobre la carga inflamatoria, y su relación con el riesgo cardiovascular y el metabolismo óseo. Pacientes y métodos: Estudio de cohortes prospectivo en pacientes con diagnóstico de AR activa que iniciaban terapia biológica. Los pacientes fueron seleccionados de forma consecutiva no seleccionada. Se recogieron las concentraciones séricas de proteína Dickkopf-1 (DKK1) y esclerostina, ambas mediante el método ELISA (Biomedica Medizinprodukte GmbH and Co. KG, Viena, Austria); características sociodemográficas y clínicas; marcadores de remodelado óseo; la DMO en columna lumbar y en cadera mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA); el grosor íntima-media carotídea (c-IMT); y la evaluación de riesgo cardiovascular mediante el modelo Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE). Resultados: El 46,7% de los pacientes presentaron respuesta EULAR al tratamiento a los 12 meses. Sólo en este subgrupo de pacientes encontramos un aumento en las concentraciones de DKK1 tras el inicio de la terapia biológica (basal 20,55±8,13 pg/ml vs. 12 meses 31,20±4,88 pg/ml, p=0,03). En cuanto a los marcadores de remodelado óseo, se detectó un aumento en los niveles de osteocalcina (basal 11,25±3,28 ng/ml vs. 12 meses 15,78,±4,11 ng/ml, p=0,01). No se encontraron cambios estadísticamente significativos en el c-IMT ni en el SCORE tras 12 meses de tratamiento. Conclusiones: En pacientes con AR tratados con terapia biológica y con respuesta al tratamiento hemos observado un aumento significativo de las concentraciones séricas de DKK1 a los 12 meses de tratamiento, no asociado a cambios en el metabolismo óseo o al riesgo cardiovascular

ABSTRACT

Introduction: Previous studies have linked the Wnt pathway in the alteration of bone metabolism and cardiovascular pathology. Also, the control of inflammation with biological therapy has a positive effect on bone mineral density (BMD) and cardiovascular risk. The aim of the study was to evaluate the effect of biological therapy in patients with rheumatoid arthritis, naïve to these therapy, on the inflammatory load and its relation with cardiovascular risk and bone metabolism. Patients and methods: Prospective cohort study performed in patients diagnosed with active rheumatoid arthritis (RA) initiating biological therapy. Patients were selected consecutively not selected. The serum concentrations of Dickkopf-1 protein (DKK1) and sclerostin were collected, both by means of the ELISA method (Biomedica Medizinprodukte GmbH and Co. KG, Vienna, Austria); demographic and clinical variables, markers of bone remodeling, hip and lumbar spine BMDs were measured by dual energy X-ray absorptiometry (DXA), measurement of intima-media thickness (IMT), evaluation cardiovascular risk by Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE). Results: 46.7% of patients presented EULAR response to treatment at 12 months. Only in this subgroup of patients, we found in the subgroup of patients an increase in the concentrations of DKK1 following the initiation of biological therapy (baseline 20.55±8.13 pg/ml vs 12 months 31.20±4.88 pg/ml, p=0.03). Regarding markers of bone remodeling, an increase in osteocalcin levels (baseline 11.25±3.28 ng/ml vs 12 months 15.78±4.11 ng/ml, p=0.01). There was no change in IMT or SCORE at 12 months of treatment. Conclusions: In patients with RA treated with biological therapy who presented EULAR response we observed a significant increase in serum concentrations of DKK1 at 12 months of treatment not associated with changes in bone metabolism and cardiovascular risk